肺结核微卡 [微卡预防和免疫治疗肺结核及肺外结核的应用新进展]

　　【关键词】 母牛分枝杆菌；非结核杆菌；免疫治疗　　文章编号：1003-1383(2012)04-0585-03　　中图分类号：R 521.05 文献标识码：A
　　doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.061
　　母牛分枝杆菌属快速生长非结核杆菌，对人和动物无致病性，Boenicke等首次报道从牛乳腺中分离出该菌［1］，近十年来，国外研究学者对母牛分枝杆菌菌苗应用于结核病的预防和免疫治疗方面取得了较大的成就［2～3］，世界卫生组织（WHO）在20世纪90年代《结核病研究与发展战略规划》中，提出了化疗与免疫疗法相结合的治疗方案，母牛分枝杆菌菌苗是唯一推荐的免疫制剂［4］。中国药品生物制品检定所和解放军309医院结核病研究室，于1996年前完成母牛分枝杆菌菌苗的研制和各项基础研究，随后我国由安徽龙科马生物制药有限公司生产，母牛分枝杆菌制剂简称微卡，开始应用于结核病特别是肺结核病的预防和治疗，取得了较好的成效，对结核病的控制具有重要的意义。现将其相关治疗的应用进展综述如下。
　　一、微卡预防结核病作用
　　国内黄重敏等［5］将76例糖尿病患者分为微卡预防组和对照组，两组常规使用降糖药及饮食控制血糖；预防组加用微卡22.5 μg深部肌肉注射，一个月两次，共6次。治疗结束三个月后预防组T细胞亚群各项指标与对照组比较，CD3、CD4显著提高（P＜0.01），GD8显著下降（P＜0.05）。PPD皮试阴转率，预防组较对照组显著提高（P＜0.01）。两年随访：预防组无一例发生肺结核，对照组有2例发生肺结核。提示微卡能显著提高糖尿病患者的细胞免疫功能，对糖尿病并发肺结核有较好的预防作用。马福宝等［6］对5～7岁健康儿童进行PPD试验，然后分为PPD试验阳性组和PPD试验阴性组，两组分别注射微卡3针，一个月后观察两组免疫前后细胞免疫学指标的变化。结果阴性组淋巴细胞、CD3、CD4、T细胞数均比免疫前显著增加，阳性组较免疫前呈现出良好的双向免疫调节功能，淋巴细胞数、Th细胞数均明显增加，提示微卡对预防结核病尤其是青少年儿童的免疫预防有积极的意义。刘元东等［7］对18至45岁PPD皮试阳性健康人群注射微卡3次后，观察治疗前后皮试硬结直径及发病情况，结果治疗组硬结直径显著减小，出现水泡、坏死显著减少，观察一年微卡组无一例发病，提示微卡对结核病感染者有较好的预防作用。微卡预防结核病的机制：是促进外周血T淋巴细胞增殖反应，促使CD3、CD4值明显增高，CD8明显降低，改善细胞免疫功能，还具有增强巨噬细胞呑噬功能，阻止结核菌从感染到发病的整个过程，从而起到预防结核病的作用［8～9］。
　　二、免疫治疗肺结核的临床效果
　　国内外使用微卡治疗肺结核方面的应用研究比较早，已有很多经验报道，微卡联合化疗治疗复治肺结核痰菌阳性及耐药肺结核有重要意义。房天喜［13］将100例痰菌阳性复治肺结核患者分成治疗组和对照组各50例，对照组采用复治治疗方案，治疗组加微卡治疗。每2周注射微卡22.5 μg/次，共治疗8个月。治疗结束后，治疗组和对照组痰菌阴转率分别为86%、68%，有显著性差异。认为微卡能改善难治性肺结核患者的细胞免疫功能，有助于痰菌阴转和病灶吸收，可作为复治肺结核化疗的辅助药物。韩慧明等［11］将42例复治涂阳肺结核患者在化疗的基础上加用微卡治疗6个月，每周一次注射微卡22.5 μg，化疗用药12个月，结果痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率均比对照组高，比较有显著性差异。王应平［12］将150例初复治涂阳肺结核患者分为治疗组和对照组各75例，对照组化疗方案为2H3R3E3（S3）/4（6）H3R3（E3），治疗组化疗方案相同，另加用微卡22.5 μg肌注每周一次，共使用2个月。结果治疗组痰菌阴转率、胸片病灶吸收率、空洞闭合率和临床症状消失率均比对照组高，比较有显著性差异。陆红妹等［13］使用微卡、立复新和卷曲霉素联合应用方案治疗耐多药肺结核，将43例耐多药肺结核患者分为治疗组和对照组，结果微卡治疗组的痰菌阴转率、痰菌培养阴转率、病灶阴转率、空洞闭合率均高于对照组，说明微卡联合化疗方案治疗耐多药肺结核能取得较好的临床疗效。此外，微卡免疫治疗老年肺结核的临床应用研究也有较多的报道。王金霞［14］将老年初治肺结核患者分为微卡组和对照组各43例，对照组化疗方案为2H3R3Z3E3/4H3R3，治疗组加用微卡22.5 μg肌注，每周一次，共用12周。结果微卡治疗组痰菌阴转率、病灶吸收率和空洞闭合率均高于对照组，比较有显著性差异。因老年人胸腺萎缩，功能减退，造成细胞免疫功能下降，加之合并慢性病较多，机体免疫力进一步低下，单用化疗药物效果差，微卡能提高老年肺结核病人的细胞免疫功能，促进痰菌阴转及病灶愈合，值得推广应用。
　　三、免疫治疗在肺外结核的临床应用
　　微卡除了能促进杀灭结核杆菌外，还能抑制机体的高度过敏状态，减轻胸膜炎症，减少胸膜渗出及肥厚。王星等人［15］将结核性胸膜炎（TP）患者分为治疗组和对照组各40例，两组常规化疗及胸穿抽液，治疗组肌注微卡，每周一次，共3个月；对照组口服强的松6～8周。结果治疗组胸膜肥厚率、平均胸水吸收时间和复发率与对照组比较有显著性差异，疗效均较对照组优。崔泰震等［16］将80例TP患者分为治疗组和对照组，两组均采用相同的化疗方案及胸穿抽液，治疗组胸腔内注射微卡22.5 μg，每周一次，共2次。结果治疗组治愈+显效率、胸膜肥厚率和胸水吸收时间与对照组有显著性差异。说明微卡能明显加快胸水吸收、减少胸膜粘连和胸膜肥厚。
　　用于辅治淋巴结结核也有诸多的报道，周峰等人［17］将57例淋巴结结核分为两组，均采用化疗方案2HRZE/4HR，对化脓破溃采用局部处理，治疗组联用微卡22.5 μg深部肌肉注射，共12次。结果治疗组治愈+显效优于对照组，比较有显著性差异，脓肿破溃平均治愈时间明显短于对照组，治疗后PPD试验硬结缩小优于对照组。孙张弟等［18］将58例淋巴结结核患者分为微卡治疗组和化疗对照组，对照组化疗方案为3HRZE/HR，治疗组化疗方案相同，加微卡深部肌肉注射，每周一次，共6次。结果治愈率+显效率，治疗组为92.3%，对照组为68.75%，两组有显著性差异。