[褪黑素胶囊改善睡眠功能实验研究]百合康褪黑素有依赖性
【摘要】 目的 研究褪黑素胶囊对小鼠睡眠改善功能。 方法 通过直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验，观察褪黑素胶囊对小鼠睡眠功能的影响。 结果 褪黑素胶囊无直接睡眠作用，能显著延长戊巴比妥钠睡眠时间、协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用、对巴比妥钠睡眠潜伏期无明显影响。 结论 褪黑素胶囊具有改善睡眠的功效。
【关键词】
褪黑素胶囊；改善睡眠
Study on sleep improvement by Melatonin capsule
ZHANG Fang-yan, YU Ping. Department of Pharmacology, Pharmaceutical College of Chengdu Medical College,Chengdu 610083,China
【Abstract】 Objective
To observe the effect of sleep improvement of Melatonin capsule. Methods The effect of Melatonin capsule were observed through experiments of sleep induced directly，prolonging sleeping time induced by pentobarbital sodium, affecting sleeping rate under the threshold hypnogenesis dosage of pentobarbital sodium, sleep delitescence induced by tobarbital sodium. Results Melatonin capsule had no direct effect on sleep，but can prolong sleeping time induced by pentobarbital sodium，and significantly increase the incidence of sleeping animals. Conclusion The Melatonin capsule can improve sleep function.
【Key words】
Melatonin capsule; Sleep improvement
目前越来越多的人受到失眠的困扰，严重影响了日常工作和生活。用保健食品来代替药物的研究日益受到国内外学者关注。褪黑素(Melatonin)具有调节睡眠、抗衰老、提高机体免疫力等作用，为了科学地评价其作为保健食品对失眠的改善作用, 我们以小鼠为对象，对其改善失眠的有效性进行了验证，为褪黑素胶囊的相关研究提供依据。
1 材料和方法
1.1 药品与试剂 药品为重庆某药业有限公司提供的褪黑素胶囊，实验前用蒸馏水将褪黑素胶囊内容物配成试验所需浓度。戊巴比妥钠、巴比妥钠均由中国医药(集团)上海化学试剂公司提供。
1.2 动物 健康昆明种小鼠192只，体重18～22 g，由重庆市中药研究所提供。恒温、安静、清洁环境下，分笼饲养，基础饲料。
1.3 实验方法
1.3.1 分组与给药 根据褪黑素胶囊的人体推荐用量3 mg/d，将小鼠随机分为2.3、4.6、9.2 mg/kg (分别按人推荐量的5，10，20倍设计)与空白对照组、每组12只动物。每天灌胃1次，对照组予以等体积的蒸馏水，连续30 d。
1.3.2 直接睡眠试验 在末次给药后观察小鼠是否出现睡眠现象，睡眠以翻正反射消失为指标，当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位。如超过30～60 S不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，比较空白对照组与受试样品组入睡动物数及睡眠时间之间的差异。
1.3.3 延长戊巴比妥钠睡眠时间试验 在末次给药20 min后，各组动物经腹腔注射戊巴比妥钠40 mg/kg，(剂量经预试所得)。以翻正反射消失为人睡标志，观察褪黑素胶囊能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。比较实验组与对照组睡眠时间延长之间的差异。
1.3.4 戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验 在末次给药20 min后，各组动物经腹腔注射戊巴比妥钠30 mg/kg。记录30 min内各组入睡动物数(翻正反射消失达1 min以上者)。
1.3.5 巴比妥钠睡眠潜伏期试验 在末次给药20 min后，经腹腔注射巴比妥钠300 mg/kg。以翻正反射消失为入睡标志，观察褪黑素胶囊能否缩短巴比妥钠睡眠潜伏期。
1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，睡眠时间的组间比较采用方差分析，以多组间方差分析及组间LSD-t检验作统计学处理，睡眠发生率比较采用 χ2 检验。
1.5 结果判定 根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中的改善睡眠功能检验方法判定标准，若延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验3项实验中2项阳性，且无明显直接催眠作用，可判定该受试样品具有改善睡眠功能作用。
2 结果
2.1 直接睡眠作用 褪黑素胶囊各剂量组与空白对照组均没有动物出现翻正反射消失，即全部动物均没有进入睡眠状态，提示该样品没有直接改善小鼠睡眠作用。
2.2 对戊巴比妥钠睡眠时间的影响 从表1可见，褪黑素胶囊各剂量组均能不同程度地延长小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间，与同期空白对照组相比，具有显著性差异( P <0.05、 P <0.01、 P <0.01)，表明褪黑素胶囊延长戊巴比妥钠睡眠时间实验结果为阳性。见表1。