米非司酮配伍米索前列醇 [米非司酮配伍米索前列醇终止10～24周妊娠的临床观察]
米非司酮为一种新型的受体水平抗孕激素，同时具有抗糖皮质激素的活性，主要作用于子宫内膜受体，与内源性孕酮竞争结合受体，导致出血阻止胚胎发育，同时能使子宫蜕膜释放pGF2α，促进宫颈软化和子宫收缩。米索前列醇是天然pGE化学结构上经过再次改造后人工合成的，对各期子宫均有收缩作用，且随剂量增加而作用增加［1］。二者并用，可增加完全流产率及明显缩短引产时间，减少阴道出血量。2010年1月～2011年11月应用米非司酮配伍米索前列醇终止10～24周妊娠取得良好效果，为进一步研究此种方法用于中期妊娠引产的用药方法、剂量、安全性，现将结果分析如下。
资料与方法
一般资料：2010年1月～2011年11月收治孕10～24周，年龄19～35岁，要求终止妊娠、无使用米索前列醇及米非司酮禁忌证的健康妇女。孕10～16周者103例，17～20周者40例，21～24周者18例，并经B超核实胎儿与孕周相符。各孕周患者年龄、孕产次等一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)。
方法：米非司酮(25mg/片)晨服50mg，晚服25mg，服药前后2小时内禁食，共服2天，第3天晨将400μg米索前列醇(200μg/片)放入阴道内穹窿，并注入生理盐水2ml,如放药后6小时仍无宫缩再次将200μg米索前列醇放入，每天最多3次，最多给药次数不超过5次。胎儿娩出后立即常规注射催产素20U，如阴道出血＞100ml或胎盘30分钟内未能娩出，立即清宫，否则胎盘膜娩出后常规清宫。用药对象于服药前进行全身体格检查，妇科检查，测定肝，肾功能及血、尿常规，均住院给药。
观察指标：用药中记录给药时间，用药期间的不良反应，规律宫缩开始时间及胎儿、胎盘排出时间，产时阴道出血量(用接血器接血，量杯测量)，检查妊娠物排出是否完整，清宫刮出物的容量。产后第4天B超检查，观察宫腔内是否有胎盘及胎膜组织残留。引产时间为服药后规律宫缩开始至胎儿胎盘排除。
疗效判断标准：①成功：用药后胎儿胎盘排出。完全流产为娩出胎儿及完整胎盘。不全流产为胎儿娩出后，胎膜胎盘残留或胎盘滞留需清宫者。②失败：经米索前列醇5次给药后24小时内未见妊娠产物排出者或用药后阴道出血量多需急诊刮宫者。
统计学处理：采用X2和t检验。
结果
临床效果：161例流产对象中153例成功，失败8例，3例孕10～16周间，连续用药3次胎儿胎盘未娩出(＜24小时)，出血多行钳刮术，5例孕＞16周连续用药5次，＞24小时，胎儿胎盘仍未娩出行利凡诺引产。所有失败病例改用其他方法后全部流产成功，成功率达95.03%。
流产效果：流产总成功率为9503%(153/161)。第一组流产成功率9709%，较后两组9250%、8889%均高，但三组比较少，差异无统计学意义(P＞005)。而第一组完全流产率最低，是否与孕周小，子宫蜕膜对前列腺素不敏感有关。见表1。
引产时间：孕10～16周者引产时间为565±296小时，17～20周引产时间为1046±274小时，21～24周引产时间为1145±120小时。其中孕10～16周引产时间最短，而21～24周则最长。各组引产时间的比较，前一组与后两组比较，差异有统计学意义(P＜005)。中期妊娠两组比较无显著性差异(P＞005)，说明药量相同下，＜16周妊娠引产时间明显比＞16周的妊娠时间短。
阴道出血情况：胎儿娩出至产后2小时出血量(引产出血量)，最多1例出血400ml，由于胎盘粘连，清宫术时出血较多。一般20～100ml,平均出血量6953±3739ml。产后出血持续时间一般5～15天，平均1050±270天。
米索前列醇用量：流产成功者中97例的米索用量为400μg,16例为600μg，其余病例均＜1200μg。
讨论
目前，联合应用双米是一种安全、经济、有效的终止早孕的方法，成功率达909%［2］。在中期妊娠国外已有引产报道成功。而国内因给药方法、药物剂量不一，引产效果报道也各不相同［3］。米索为口服片剂，与米非司酮合用抗孕不良反应小，价格便宜，常温下易保存，但口服给药半衰期短，仅269分钟［4］，诱导大月份流产作用时间短，需反复给药，且呕吐、腹泻的不良反应高。俞倩君等［5］发现阴道用米索的生物利用度比口服高3倍。小剂量阴道给药在同样的时间能达到相同的疗效且不良反应低、引产时间短、减少并发症的发生［6］。本研究采用口服米非司酮后阴道放置米索前列醇给药，流产成表1各阶段完全流产率、不全流产率及失败率情况比较［例(%)］
孕周例数完全流产不全流产失败10～16周10381(78.64)19(18.48)3(2.91)17～20周4033(82.50)4(10.00)3(7.50)21～24周1815(83.33)1(5.56)2(11.11)