临床指南是 CE认证上市后临床跟踪指南

EUROPEANCOMMISSION

DGENTERPRISE

DirectorateG

Unit4-PressureEquipment,MedicalDevices,Metrology

MEDICALDEVICES:GuidancedocumentMEDDEV2.12-2

May2004

GUIDELINESONPOSTMARKETCLINICALFOLLOW-UP

上市后临床跟踪指南

ThepresentGuidelinesarepartofasetofGuidelinesrelatingtoquestionsofapplicationofEC-Directivesonmedicaldevices.Theyarelegallynotbinding.TheGuidelineshavebeencarefullydraftedthroughaprocessofintensiveconsultationofthevariousinterestedparties(competentauthorities,Commissionservices,industries,otherinterestedparties)duringwhichintermediatedraftswerecirculatedandcommentsweretakenupinthedocument.Therefore,thisdocumentreflectspositionstakenbyrepresentativesofinterestedpartiesinthemedicaldevicessector.

本准则是一个有关的欧共体指令对医疗设备的应用问题指引的一部分。他们在法律上没有约束力。该指引已审慎草拟通过各有关方面（主管机关，委员会的服务，工业，其他有关各方）在此期间，中间草案分发和评论的文件采取了密集的磋商进程。因此，这份文件反映了有关各方的代表在该领域采取的医疗设备的位置。

Foreword:RationaleandGoalsofPMCF

ThisdocumentisintendedtobeaguideformanufacturersandnotifiedbodiesonhowtocarryoutPMCFinordertofulfillpostmarketsurveillanceobligationaccordingtopoint3.1ofannexII,point3.ofannexIV,point3ofannexV,point3.1ofannexVIorpoint4ofannexVIIofmedicaldevicedirective(addref.AIMDD)

Whileclinicalevidenceisanessentialelementofthepremarketconformityassessmentprocess,itisimportanttorecognizethelimitationsinherenttothesepremarketclinicalinvestigations.Theextentofthedatathatcanbegatheredinthepremarketphasedoesnotenablethemanufacturertodetectinfrequentcomplicationsorproblemsonlyapparentafterwidespreaduse,or/longtermperformanceissues.Aspartofthemanufacturer’squalitysystem,aprogramofappropriatepostmarketsurveillanceiskeytoidentifyingandinvestigatingrisksassociatedwiththeuseofmedicaldevicesplacedonthemarket.

前言：PMCF的基本原理和目标

本文件的目的是为制造商的指引，就如何开展PMCF为了履行市场监督义务后按3点通知机构。1附件二点三。附件四，附件三点五，六31点附件或附件4点的医疗设备指令（七加号。AIMDD）

虽然临床证据是对上市前合格评定程序的基本要素，重要的是要认识到这些固有的局限性上市前的临床调查。制造商可能在上市前阶段收集不到罕见的并发症或问题后，才广泛使用，或/长期性能问题的明显数据的程度。作为制造商的质量体系，一个适当的市场监督计划的一部分后的关键是查明和调查与对市场上使用的医疗器械相关的风险。

ManufacturersshouldhavegeneralsystemsinplacetocoverPMSaswellashavingadefinedPMSstrategyforeachoftheirproducts/productranges

Therefore,PMCFappearsasamethodofchoiceforthispurpose.Itwill,forinstance,enablepatients"accesstonewtherapieswhileestablishingareviewprocessforlongtermsafetyfollow-upanddetectionofpossibleemergentrisksthatcannotbeadequatelydetectedbyrelyingsolelyonpre-marketclinicalinvestigations(giventherelativelyshortfollowuprequired)orproductexperience/vigilance.

Implementation

Postmarketsurveillancemayincludeanumberofstrategiesinadditiontocomplainthandlingandvigilance:

�activesupervisionbycustomersurveys,

�inquiriesofusersandpatients,

�literaturereviews,

�PostmarketClinicalFollow-up,etc..

Postmarketclinicalfollow-up(PMCF)throughclinicalstudiesandregistrieshasagreatimportanceamongthesestrategies.

制造商应建立上市后监督系统，除非每一个产品均建立了明确的PMS（上市后监督）的系统。

因此，PMCF显示为所选择的这个目的的方法。它将，例如，使病人获得，而建立一个长期的安全审查程序的新疗法的后续行动和可能的，不能充分依靠市场前的仅仅临床调查中（由于较短发现突发风险检测跟进要求）或产品的经验/警惕。

实施

上市后监督除了处理投诉和警械系统还可以包括很多形式，例如：

�顾客反馈管理

用户和患者调查，

�文献评论，

�上市后的临床随访等。

通过临床研究和临床登记处市场的后续行动（PMCF）这些战略之间有一个非常重要的。

PostMarketClinicalFollow-up(PMCF)shouldalwaysbeconsideredfordeviceswhereidentificationofpossibleemergingrisksandtheevaluationoflongtermsafetyandperformancearecritical.Inidentifyingsuchemergingrisk,thefollowingcriteriashouldbetakenintoaccount:

·innovation,whenthedesignofthedevice,thematerial,theprinciplesofoperation,thetechnology,orthemedicalindicationisnew

·severityofthedisease,

·sensitivetargetpopulation

·riskyanatomicallocation

·wellknownriskfromtheliterature

·wellknownriskofsimilarmarketeddevices

·Identificationofanacceptableriskduringpre-CEclinicalevaluation,whichshouldbemonitoredinalongertermand/orthroughalargerpopulation.

·Obviousdiscrepancybetweenthepremarketfollowuptimescalesandtheexpectedlifeoftheproduct

上市后监督（PMCF）可视为对设备可能出现的风险和长期的安全和性能评价。在识别这种新出现的风险，应考虑到下面的标准：

·该设备采用新的设计，材料，操作准则，技术，或者是新的医学特征

·严重的疾病，

·敏感目标人群

·危险的解剖位置

·文献发表的风险

·已上市类似设备存在风险

·确认在一个CE前临床评价可接受的风险，应长期和/或监测更多的临床人员。

·临床使用时间和产品的预期寿命的差别。

AllPMCFshouldbeplanned.ThePMCFplancantaketheformofextendedfollow-upofpatientsenrolledinthepre-markettrials,and/oraprospectivestudyofarepresentativesubsetofpatientsafterthedeviceisplacedonthemarket.Itcanalsotaketheformofopenregistries.Thisplanwillneedtotakeintoaccount:

·ResultsoftheclinicalinvestigationincludingAdverseeventsidentified

·Averagelifeexpectancyofthedevice

·Theclaimsmadebythemanufacturerforthedevice

·Performancesforwhichequivalenceisclaimed

·Newinformationbecomingavailable

PMCF,whencarriedout,mustalwaysbeperformedfortheuseoftheproductwithinitsintendedindicationsaccordingtoInstructionsforuse.Nationalregulationsonpostmarketclinicalstudiesmustbetakenintoaccount.

所有PMCF应计划。该PMCF计划可以采取病人后续的观察形式，包括市场前的评审，和/或设备已投放市场后有代表性病人的前瞻性研究，可以采取开放登记表格，这个计划将需要考虑到：

·临床调查，包括确定的不良事件结果

·设备的平均预期寿命

·设备制造商声明

·声明的性能

·适当可用的新信息

实施PMCF时，必须始终依据产品的预定适用范围内按使用说明使用。对上市后的临床研究必须考虑到相应国家的法规。

TheinvolvedNotifiedBodyshouldreviewtheappropriatenessofthemanufacturer"sgeneralPMSprocedures,incorporatingPMCF,asrelevant,aswelltheirPMCFplan(s)andresultsforspecificproductsaspartofconformityassessmentproceduresandqualitymanagementsystemauditing

Thefollowupdurationshouldtakeintoaccounttheaveragelifeexpectancyoftheproductinitsindication.Therefore,incaseofadevicesubjecttoshorttermpremarketfollowupandintendedtostayinthepatientforitslifetime,alongerfollowupwillberequired.

PMCFwillnotberequiredforproductsforwhichthelongtermclinicalperformanceandsafetyisalreadyknownfromprevioususeofthedevice.Inthecasetheassessmentofaproductisperformedthroughtheconceptofequivalence,PMCFshouldalwaysbeconsidered.

所涉及的公告机构应审查合格评定程序和质量管理体系，制造商的一般PMS的程序是否恰当，，以及他们的PMCF计划（s）和特定产品的审计结果

随访时应考虑到其标志产品的平均预期寿命。因此，如果在一个设备在上市前跟进时间较短，并打算留在患者一生中，一个较长的病人会跟进是必须。

对需要长期临床观察和安全设备已经已知的产品不需要PMCF。在情况下可以通过等效的原则对个产品进行评估，PMCF应始终考虑。

PostMarketclinicalRequirements(Riskbasedmatrix)

Thefollowingtablesetsouta‘triageapproach’andsuggestsgeneraladvicefortheevaluationofproductsunderdifferentcircumstances.

Notifiedbodiesshouldbepartofthedecisionmakingwiththemanufacturerifapplicable.

上市后的临床需求（基于风险模型）

下表列出了一个"分类方式"，并建议在不同情况下对产品进行评价的一般意见。

通告机构应当是制造商作出判断是否适用的一部分。

PMCF

Productspecificities

产品特点

Requiredactions

需要采取的行动

noPMCF

Productsforwhichthemedium/longtermclinicalperformanceandsafetyisalreadyknownfromprevioususeofthedevice,orfromfullytransferableexperiencewithequivalentdevices(except**)该产品为中/长期的临床表现和安全已经从设备，从完全转让或具有同等设备（除**以前使用已知的经验）

·Allreceivedcomplaintsandadverseeventsdatashallbesystematicallyreviewed,andallproductrelatedadverseeventssuchasthosedescribedinAnnexII3.1oftheMDDmustbenotifiedtotherelevantCompetentAuthority(ies).Thisincludesallsourcesofinformationknownbythemanufacturer,includingpublishedliterature.

·MonitoringofpostmarketperformanceshouldtakeintoaccountrelevantdatapubliclyavailablewithsimilardevicesespeciallywhentheCEmarkingwasbasedonequivalence.

·所有收到的投诉及不良反应的数据，应系统地评价，以及所有与产品相关的，如附件二3.1MDD的描述的不良反应事件，必须预先通知有关主管部门（们）。这包括由制造商已知信息，包括出版文献的所有来源。

上市后的监测应考虑到相关数据，特别是基于等价基础公开与CE标志时。

PMCF

Alwaysconsideredfordeviceswhereidentificationofpossibleemergingrisksandtheevaluationoflongtermsafetyandperformancearecritical

(**)Productsquotedas"equivalent"deviceswherereferenceproductissubjectedtoPMCF

可能出现新的风险识别、安全和性能需要长期的评估的产品

（**）当做“类似”的器械产品，应当参照被引用产品的PMCF。

·Sameasabove,

� Plus

·Post-MarketClinicalFollow-up(PMCF)intheformoffollowupofallorajustifiablesubsetofpatientsalreadyenrolledinpre-marketingClinicalInvestigations;oronspecificsub-groupsand/orprospectivestudyorregistryofasampleofproducts.AformalprotocolshoulddescribethedurationofPMCF;identifypatientpopulationanddatatobecollected.

(NOTE:Themanufacturermustjustifythedesign,nature,anddurationofpost-marketingfollow-up,havingregardtoanypublishedstandards)

PMCFreporttobeprovidedtotherelevantNBforreviewandtocompetentauthorityifrequested.

·与上述相同，

增加：

·上市后临床随访中的跟进调查包括上市前的全部或一部分病人的情况，或就具体分组和/或前瞻性研究或样品登记产品。一个正式的协议中应叙述PMCF期限;查明的患者群和数据收集。

（注意：制造商必须证明设计，性质和上市后持续的后续行动，考虑到任何公布的标准）

PMCF报告用于提供有关NB和主管机关要求时审查。

*Equivalencehasbeenpreciselydefinedandshouldbedemonstratedaccordingtothecriteriadescribedinthedocument“Evaluationofclinicaldata:Aguideformanufacturersandnotifiedbodies”(seeannex1ofthisdocument).

*等价已明确界定，应根据本文标准事例：“所描述的临床资料评价的标准：制造商和公告机构的指领”（见本文件附件1）。

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