【王振义、陈竺：圣手克“血癌”】陈竺君

　　由于在急性早幼粒细胞白血病研究中取得原创性成果及开发全新疗法，中国工程院院士王振义和中国科学院院士陈竺3月6日在美国领取了由全美癌症研究基金会颁发的第七届圣捷尔吉癌症研究创新成就奖。将砒霜与西药结合治病
　　两位科学家将三氧化二砷(俗称砒霜)与西药结合起来用于治疗白血病，使急性早幼粒细胞白血病患者的“5年无病生存率”从约25％跃升至约95％。这种联合疗法目前是全世界急性早幼粒细胞白血病的标准疗法。
　　“圣捷尔吉奖奖励的是癌症研究方面的突破，这种突破是使新的癌症疗法成为可能的突破；是给千百万人带来癌症可以治愈的希望的突破，”全美癌症研究基金会主席富兰克林·萧伯瑞在颁奖仪式上说，“两位科学家取得的正是这样的突破。”
　　陈竺说，癌症预防、控制和治疗是一个充满挑战、急需研究前沿取得突破的领域。他表示，攻克白血病一直是他的梦想，获奖是团队合作以及几代人不断努力的结果。
　　白血病俗称“血癌”，急性早幼粒细胞白血病则是最凶险、病程发展最迅速的“血癌”之一。上世纪80年代，在上海瑞金医院从事临床工作的王振义首次成功地将全反式维甲酸应用于急性早幼粒细胞白血病患者的治疗中，使他们的生存率明显提高。随后，王振义的学生陈竺进一步开展临床试验，验证了作为传统中药的砒霜确实对治疗急性早幼粒细胞白血病患者有效。从上世纪90年代起，两位科学家就对联合使用全反式维甲酸和砒霜治疗白血病患者进行了临床试验，效果显著。
　　上海方案已广为应用
　　白血病致死率很高，但是，陈竺开发出被称为“上海方案”的全反式维甲酸和三氧化二砷联合疗法，使千千万万白血病患者因此得以存活。目前，“上海方案”已在世界上广为应用，圣捷尔吉奖标志着王振义和陈竺的开创性成就获得认可。
　　在“上海方案”大规模应用前，国际上治疗急性早幼粒细胞白血病的主流方法是化疗。不过，化疗死亡率较高，因而效果不够理想。
　　王振义说，急性早幼粒细胞白血病患者化疗后5年存活率只有10％到15％，病人死亡的较多，所有医生都感到有些害怕。医生的使命感让他急在心头，病人的痛苦促使他和团队迫切希望找出化疗之外的其他疗法。
　　王振义最初研究用维生素A的氧化物全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病，其作用是促使肿瘤细胞“改邪归正”。没想到治疗效果很好，完全缓解率能达到90％甚至更好，可谓“歪打正着”。
　　陈竺1978年成为王振义的硕士研究生，参与了维甲酸之前的一些诱导环节的化合物筛选，在法国留学5年后于1989年回到王振义团队，当时主要研究维甲酸的诱导分化及治疗白血病的分子机理。
　　他们随后发现，只用全反式维甲酸治疗，绝大多数患者几个月后就会复发，所以又开始寻找其他可能有效的药。1993年，他们认识了正在用砒霜治疗白血病的哈尔滨医科大学张亭栋教授等学者。张亭栋知道王振义研究早幼粒细胞白血病时找到了维甲酸作用的靶点，希望一起合作验证砒霜的临床效果，寻找可能的治病机理。
　　王振义等人开始的时候对此将信将疑，于是首先做体外细胞培养的实验，看三氧化二砷对早幼粒细胞白血病细胞有什么作用。结果“很有意思”，三氧化二砷对早幼粒细胞白血病有选择性作用，能诱导细胞一定程度的分化。这种分化程度跟维甲酸诱导的分化不太一样，三氧化二砷剂量比较大或作用时间比较长的时候，能引起细胞凋亡。
　　5年存活率可达90％
　　王振义团队发现，砒霜作用的靶点和维甲酸一样，后来就开始做一些临床试验，主要用于治疗维甲酸治疗和化疗治疗后复发的患者。因为这部分患者对维甲酸和化疗都产生耐药性，用砒霜治疗却有80％缓解。
　　随着研究的深入他们发现，不一定非要患者复发后再用三氧化二砷治疗，而是可以用联合疗法。最终，效果非常好的“上海方案”出炉，使患者完全缓解率可以到90％，5年存活率也可以达到90％。
　　由于维甲酸和砒霜都具有毒性，这项研究的进展伴随着争议和怀疑，但最终治疗成果说明了一切。“采用联合疗法后，医生更有把握缓解病人病情，保住他们的生命。”王振义说。
　　两位获奖者还指出，这项研究也得益于两个因素：中外学术交流和对中医宝库的发掘。
　　陈竺说，法、美等国的同行提供了不少帮助。外国同行了解到他们的一些初始工作后也很快进行了相关研究，维甲酸效果最早验证就是由法国学者完成的。当然，国外学者也从中国科学家那里学到很多，美国研究人员就是从他们那里掌握了常温下溶解砒霜的方法。
　　王振义说，他们的研究跟中医有很大关联，中医中好的东西很多，正在不断发掘出来，比如青蒿素。现在需要不断发掘民间验方的有效成分，用现代科学法研究其机制，说清楚道理，使其更加规范化。
　　陈竺认为，中医更注重整体的平衡，几千年的临床实践积累了很多朴素的辩证思想，积累了很多有用的药物和治疗技术，例如砷剂在中医中有两千多年的历史，《黄帝内经》和《本草纲目》中都有记录。