精神病药物抑郁 [非典型抗精神病药物治疗双相抑郁]
摘 要 双相抑郁是双相障碍的一种发作形式，临床治疗困难。非典型抗精神病药物具有心境稳定作用，目前主要用于治疗双相躁狂，但对双相抑郁的治疗尚有争议。部分非典型抗精神病药物治疗双相抑郁有效。
关键词 双相抑郁 非典型抗精神病药物 治疗
中图分类号：R971.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)17-0007-03
Atypical antipsychotics in the treatment of bipolar depression
Wu Yan1,2, Yang Jie2, Shi Shen-xun2*
(1. Shanghai Mental Health Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China;
2. Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)
Abstract Bipolar depression is a type of bipolar disorder which is hard to treat. Atypical antipsychotics, which have mood-stabilizing effect, are mainly used to treat bipolar mania, but their influence on bipolar depression remains controversial. Some atypical antipsychotics are effective in the treatment of bipolar depression.
Key words bipolar depression; atypical antipsychotics; treatment
双相障碍（bipolar disorder）是指既有躁狂或轻躁狂发作、又有抑郁发作的一类心境障碍。与单相抑郁障碍相比，双相障碍抑郁发作（双相抑郁）的临床表现更复杂、治疗更困难、预后更差、患者的自杀风险也更大。因此，双相抑郁及其治疗越来越受到精神科医生的重视和关注。目前，对双相抑郁的药物治疗策略是：①针对抑郁治疗，即采取与单相抑郁相同的治疗策略，但这样既影响疗效又有转躁的风险，且很多研究也显示使用传统的抗抑郁药物治疗双相抑郁可能并不比安慰剂更有效[1]；②针对双相障碍治疗，即使用锂盐、抗癫痫药物等心境稳定剂治疗，但因忽略了对抑郁的治疗，同样引起临床医生的担忧和争论。所以，目前的临床相关指南对双相抑郁的药物治疗并未达成一致[2-4]。
是否有其他更合适的方法或药物治疗双相抑郁呢？非典型抗精神病药物引起了人们的关注。与典型抗精神病药物多为单纯的多巴胺D2受体阻断剂不同，非典型抗精神病药物对5-羟色胺（5-HT）受体、谷氨酸受体等也有作用。非典型抗精神病药物现已越来越多地用于双相障碍治疗领域、特别是治疗双相躁狂并取得了良好疗效。下面介绍几种常用的非典型抗精神病药物治疗双相抑郁的研究结果。
1 奥氮平及其合剂
一项研究报道了奥氮平和奥氮平-氟西汀合剂（奥氟合剂）治疗I型双相抑郁的疗效。这项为期8周的随机、双盲、对照研究在全球13个国家的84个中心开展，共有833名门诊或住院的I型双相抑郁患者参与了此研究。研究以《蒙哥马利抑郁量表（MADRS）》总分作为评估疗效的指标，结果显示奥氮平组（奥氮平5～20 mg/d，n＝370）、奥氟合剂组（6/25、6/50或12/50 mg/d，n＝86）和安慰剂组（n＝377）的《MARDS》总分改变分别为-15.0、-18.5和-11.9，奥氮平组和奥氟合剂组均显著优于安慰剂组（P均＜0.001）；奥氮平组、奥氟合剂组和安慰剂组的有效率分别为39.0%（137/351）、56.1%（46/82）和30.4%（108/355），两研究组均显著优于安慰剂组，且奥氟合剂组显著优于奥氮平组。三组在缓解率上也有相似的结果，奥氮平组、奥氟合剂组和安慰剂组的缓解率分别为32.8% (115/351)、48.8% (40/82)和24.5% (87/355)；中位缓解时间分别为57、42和59 d，奥氟合剂组显著短于奥氮平组和安慰剂组。治疗所致转相在奥氮平组、奥氟合剂组和安慰剂组的发生率均较低，分别为5.7%（19/335）、6.4%（5/78）和6.7%（23/345），且组间无统计学差异。研究组的最常见不良事件仍是与代谢相关的体重和血脂水平改变；此外，奥氟合剂组的恶心和腹泻发生率较高[5]。
2 喹硫平
已对喹硫平在双相抑郁治疗中的疗效进行了一系列研究，且有多个研究显示喹硫平和喹硫平缓释片治疗双相抑郁有效[6-10]。在其中一项研究中，740名双相抑郁患者（478名I型双相抑郁患者和262名II型双相抑郁患者）被随机分组至喹硫平300 mg组（n＝245）、喹硫平600 mg组（n＝247）和安慰剂组（n＝126），以《MARDS》总分作为评估疗效的指标。两种剂量喹硫平组的《MARDS》总分改变均从第2周起显著优于安慰剂组。在研究结束时，喹硫平300 mg组和喹硫平600 mg组的《MARDS》总分改变显著优于安慰剂组（分别减少16.19、16.31和12.60）。《MARDS》的各项因子分，喹硫平600 mg组除倦怠外均显著优于安慰剂组，而喹硫平300 mg组除悲伤、倦怠和无能力感外均显著优于安慰剂组。两喹硫平治疗组和安慰剂组的有效率分别为66.8%、67.2%和52.9%，两研究组均显著优于安慰剂组（P＜0.01）。此外，喹硫平600 mg组的缓解率显著优于安慰剂组。在研究结束时，两研究组的次要评估指标如《MADRS》第10因子（自杀意念）分变化、《汉密尔顿抑郁量表（HDRS）》总分变化、《HDRS》第1因子（抑郁情绪）分变化、《汉密尔顿焦虑量表（HARS）》总分变化和《临床总体印象量表——双相障碍严重程度量表（CGI-BP-S）》评分变化也均显著优于安慰剂组，且治疗所致转相在各组中的发生率均较低（分别为2.1%、4.1%和8.9%），且组间无统计学差异。两喹硫平组的最常见不良事件为口干、镇静、嗜睡和头晕[9]。另外三项相似的研究也得到了相似的结论[6-8]。对喹硫平缓释片的研究也证实其治疗双相抑郁有效[10]。