执业药师专业知识2质子泵抑制剂临床特点药理作用不良反应:质子泵抑制剂药理作用

执业药师专业知识2考试重点：质子泵抑制剂临床特点，药理作用，不良反应

一：药理作用与临床评价

质子泵抑制剂是抑制胃酸分泌和防治消化性溃殇的最有 效药物。近年来，非简体抗炎药相关的消化性溃殇 发生率较高 (1% - 4%) ，而且多元症状(1513毛 -45% )。对于伴发应激性渍瘸并发症不 能停用非简体抗炎药者，首选质子泵抑制剂治 疗，也可使用 H2受体阻断剂或米索前列醇。国 内批准上市的质子泵抑制剂包括奥美拉瞠、:半 托拉略、兰索拉瞠、雷贝拉瞠、埃索美拉哇。

(一) 作用特点

PPI 具有弱碱性，特异性地集中于胃蒙古膜壁 细胞上 pH 较低的泌酸小管口，与 H+ ，K+ - ATP 酶(又称质子泵)结合形成复合物，抑制 H+ ，K+ -ATP 酶的活性，从而抑制胃酸生成 的终末环节，表现出较高的选择性、专一性、不可逆性和持久性。

第一代 PPI 以奥美拉瞠为例，奥美拉略与 H+ ，K+ -ATP 酶结合形成的复合物，在 pH 小 于 6 时相当稳定，故抑酶作用时间持久。

PPI 抑酸作用强大，胃、十二指肠溃癌短 期用药即可取得较好疗效，并可与抗菌药物、 锵剂联合用于幽门螺杆菌( Hp) 感染的根除 治疗。

PPI 极少发生耐药现象，但停药后引起的 基础胃酸分泌反弹持续时间较长，可达 2 个月。 PPI 抑制胃酸分泌，可能会对同时服用的药物 在胃内的吸收产生影响。

奥美拉瞠对基础胃酸的分泌，以及组胶、食物、五肤胃泌素及剌激迷走神经等引起的胃酸分泌，均产生强大而持久的抑制作用。对H2 受体阻断剂不能抑制的二丁基环腺昔酸剌激引起的胃酸分泌也有很强的抑制作用。奥美拉嗖口服制剂的生物利用度为549毛，血浆半衰期为lh，给药16h后绝大部分药物从体内排出，几乎全部以代谢物形式自肾脏排出。奥美拉瞠的s-异构体即为埃索美拉瞠，在体内代谢慢，并且经前药循环更易重复生成，导致血浆药物浓度更高，维持时间更长，作用时间和疗效都优于奥美拉哇。兰索拉瞠属于第二代 PPI，在酸性环境下不稳定，口服制剂通常做成肠溶制剂。口服吸收迅速，1.5h可达血浆药物浓度峰值，生物利用度约85%。I半托拉瞠属于第三代PPI，制剂通常为铀盐形式，在弱酸性环境中(pH3.5-7.0) 比其他PPI更为稳定。口服吸收迅速，虽然半衰期短，但胃酸分泌抑制后，可持续较长时间。除抑制胃酸分泌外，还能减少胃液的分泌量，抑制胃蛋白酶的分泌与活性，抑制幽门螺杆菌的生长。洋托拉瞠生物利用度较高，达到77% ，不受食物和其他抗菌药物的影响，对胃壁细胞的选择性更专一。雷贝拉瞠抑制胃酸分泌作用强，抗幽门螺杆菌活性高，可非竞争性、不可逆地抑制幽门螺杆菌的生长。与其他PPI相比，雷贝拉瞠抑制胃酸

分泌作用更快速、更强大。雷贝拉瞠在酸性条件下迅速分解，在碱性条件下较稳定。口服后吸收迅速，口服20mg后lh内发挥药效，2-4h内血浆药物浓度达峰值，初次用药23h后可抑制基础胃酸量和由食物剌激产生的胃酸量，抑制率分别为699毛和82%，且时间可长达48h。雷贝拉瞠与奥美拉略、1半托拉瞠、兰索拉瞠相比，尤其在缓解症状、治疗胃蒙古膜损伤方面，起效迅速，表现出高效、速效、安全的特 点。研究表明，雷贝拉瞠可在 5min 内达到最大 抑酸效果，兰索拉瞠需要 45min 才能达到同一 水平，而奥美拉略、 1半托拉瞠在 45min 时抑酸 效果仅达到其 80% 和 50% 。

洋托拉略、雷贝拉嗖在肝脏内代谢，但不 与肝酶相互作用，所以基本上不影响其他药物 在肝脏中的代谢。

PPI 有口服、静脉给药两种途径。空腹服 用吸收快，口服后 1h 达峰值。抑制胃酸持续时 间 36 - 48h ，可抑制酸分泌80% 以上。服用 3 天后 pH >4 的时间可持续 16h 以上。 PPI 对消 化性溃殇疗效好，症状缓解率、病灶愈合率高， 尤其对难治、重症病例疗效好。

二：典型不自反应

长期或高剂量使用 PPI 可引起患者尤其是 老年患者髓骨、腕骨、脊椎骨骨折。连续使用 3 个月以上可导致低矮血症。在停止使用 PPI后，血镜水平恢复正常的中位时间为 1 周。再 次使用 PPI 并再次出现低镜血症的中位时间为 2 周。但绝大多数都是在使用 1 年后发生的。少 见肠嗜铭细胞增生、高胃泌素血症、息肉胃部 类癌。