[诊断试剂：生物医药产业奠基石]生物医药产业

　　 　　从20世纪70年代开始，我国诊断试剂产业开始引进国外先进设备和技术，形成了临床诊断试剂产业化的雏形，但此时试剂往往由研制的实验室生产，没有成型的生产和销售组织过程。80年代以来，随着国家改革开放引进外资，临床诊断试剂迅速开始产业化进程。尤其在1985～1990年期间，大量国外先进技术进入我国，涌现了一大批生产诊断试剂厂家。
　　全国诊断试剂市场规模约为30亿～40亿元人民币，约为全球市场的1／14。总的来说，目前在临床应用比较广泛、市场广阔的项目上，国内主要生产厂家的技术水平已基本达到国际同期水平。“十一五”期间，诊断试剂行业面临的国际国内形势都将发生较大变化。
　　我国诊断试剂生产企业目前正处于发展关键时期，随着人们对诊断试剂在预防与治疗疾病过程中重要性认识的增加、市场规模的不断扩大及国家日益加强对产品生产厂家严格管理，我国临床诊断试剂产业已有了一个日趋良好发展环境。
　　
　　化学发光法乙型肝炎定量检测试剂开发和应用
　　产品简介：该产品利用酶促化学化学发光及基因工程和细胞工程技术，建立了乙型肝炎五项血清学指标的定量免疫诊断系列试剂，包括：乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎表面抗体、乙型肝炎e抗原、乙型肝炎e抗体、乙型肝炎核心抗体等“两对半”化学发光试剂盒。可为临床检验实验室乙型肝炎的检测、药效观察、预后以及血源筛查等带来高灵敏度的新型诊断试剂，提高乙肝诊断水平。
　　所处阶段：成熟应用阶段。
　　意义:该产品成本低，应用前景广阔。
　　人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂
　　产品简介：该课题研制了艾滋病抗体的胶体金法快速诊断试剂盒。试剂盒采用HIVgp41、HIVgp36抗原和抗HIVgp160单抗分别固相包被硝酸纤维膜，并用HIVgp160、HIVgp36抗原作胶体金标记，应用层析式双抗原夹心法原理检测待检样品中HIV（1/2）抗体。其中HIVgp41基因工程抗原解决了大肠杆菌表达抗原亲水性差的重要缺陷，HIVgp160抗原采用世界首创的生物反应器培养T细胞表达糖基化修饰技术制备，并已申请发明专利。抗原在最优化条件下标记胶体金，并经进一步处理后制备获得试剂盒成品，在室温下18个月内性能保持稳定。
　　所处阶段：成熟应用阶段。
　　
　　
　　TORCH酶标诊断试剂盒开发研究
　　产品简介：该项目从TORCH检测试剂活性材料，抗原着手，经过两年基础研究，已成功地研制出一套TORCH抗原纯化制备工艺，所制备的抗原纯度高，活性强，其质量超过国外进口抗原，该项技术已申报国家发明专利，并已被受理。在其基础上开发成功了TORCH五件IgM，IgG，ELISA试剂盒。
　　所处阶段：成熟应用阶段。
　　意义：该产品经上海、北京、天津、广州、重庆等地临床考评，其质量（灵敏度、特异性）达到或超过国外进口试剂盒，技术水平达到国内领先。
　　
　　SARS病毒快速诊断试剂盒研制
　　产品简介：在生物医学领域建立了一种新的检测技术方法，该方法采用核酸标记抗体代替酶标抗体，通过核酸分子标记序列的PCR扩增及检测来对靶分子进行定性和定量分析，该方法适合于微量、多样靶分子的检测。
　　课题在P2级生物安全实验室条件下，通过一种高效快速的SELEX筛选方法，经过15个工作日，12轮筛选，得到SARS灭活病毒的特异性寡核苷酸配基和含分子检测标记的特异性核酸标记抗体；然后研制针对SARS灭活病毒的快速诊断试剂盒。该课题所研制的检测技术和方法具有针对几乎所有靶分子的平台效应，该类试剂盒具有研制时间短，特异性强，灵敏高的特点；可进行简易快速检测和精密度高的微量、多样的芯片式检测。
　　所处阶段：成熟应用阶段。
　　意义：该技术成果在生物医学领域具有非常广泛的应用前景。
　　牛结核酶联免疫吸附试验诊断试剂盒
　　产品简介：该课题为标准化的牛结核ELISA试剂盒研发。该研究以提纯牛结核菌素作为包被抗原，对各种条件进行优化（如抗原的包被，作用时间及底物的选择），建立了检测牛结核血清抗体的间接ELISA方法。牛结核ELISA试剂盒可于4℃保存半年以上，所有的试剂均可直接加样，具有良好的重复性和稳定的判定标准。该成果经济效益显著。
　　所处阶段：成熟应用阶段。
　　
　　系列生物芯片诊断试剂研究
　　产品简介：该产品首次建立了生物芯片诊断试剂的全面质量控制技术平台。研究、建立了各类生物芯片诊断试剂系统的质量控制项目和操作细则；制定了《微阵列生物芯片诊断试剂技术要点》；研制了《丙型肝炎病毒多抗体蛋白芯片检测试剂》。采用化学发光技术，可用自主研制的生物芯片检测仪进行检测，具有丙肝病毒初筛和确证双重功能，用于丙型肝炎诊断和病情监测。
　　所处阶段：成熟应用阶段。
　　意义：研制的以上产品，给人类组织相容性抗原基因分型芯片（DRB1,DQB1）带来了广阔前景，同时可检测我国人群主要类型，满足我国骨髓库建立及器官移植等检测需要，成本低且省时间。避免进口国外既费事、昂贵的试剂。
　　
　　实用PCR基因诊断技术
　　技术简介：该课题编制了《实用PCR基因诊断技术》一书。该书深入浅出、删繁就简，介绍了PCR的分子生物学基础、基本原理和基本操作，特别是详细介绍了耐热DNA聚合酶的酶促特性、生化结构特性、辅助蛋白的复制识别特性及PCR技术在传染病病原体（包括细菌、病毒、支原体和衣原体）寄生虫、肿瘤、遗传学、法医学及其它生物学领域中的应用，从标本制作、引物设计原则、实验条件的研究、结果判断等方面进行了详实的讨论。在细胞学、病毒学、遗传学、法医学、动植物检疫学等方面得到了广泛的应用。
　　所处阶段：中期阶段。
　　
　　
　　疟疾快速分子诊断技术研究与应用
　　技术简介：该研究针对疟疾的快速诊断、流行病学调查及疟疾的防治进行研究。建立了疟原虫诊断靶抗原的筛选、鉴定技术；建立了三种靶抗原重组蛋白的克隆、表达与纯化技术；建立了稳定的dipstick-免疫胶体金技术，结合抗HRP-Ⅱ、LDH及GDH单抗分别制备检测三种靶抗原的免疫层析试纸条；首次构建了恶性疟原虫红内期噬菌体抗体库；率先建立了荧光定量PCR检测恶性疟原虫和间日疟原虫的方法。
　　所处阶段：成熟应用阶段。
　　意义：该成果社会及经济效益显著。
　　
　　分子诊断技术建立、应用及研究
　　项目简介：应用PCR、PCR-AFLP、PCR-RFLP、SSCP、DHPLC、DNA测序等高新技术，对男性不育、表皮松解性掌跖角化症、注意缺陷多动障碍等常染色体显性遗传病、多基因疾病进行了寻找疾病易感基因、基因突变谱的绘制等研究工作，其中对表皮松解性掌跖角化症KRT9基因突变的研究，在世界上首先发现1种新的突变。这些研究结果，对探讨上述疾病的分子机制、分子诊断和产前诊断等，都具有比较重要的理论意义和应用价值；特别引进了近年来美国Transgenomic发明的高效变性液相色谱（DHPLC）技术，已在科研和临床实践中取得良好应用；并在我市李惠利医院和妇儿医院建立了“遗传咨询门诊”。
　　所处阶段：理论阶段。
　　
　　碱性磷酸酶(ALP)试剂盒
　　产品简介：该课题建立了1条生产流水线，拥有国际上最先进的碱性磷酸酶试剂加工及检测设备，目前能小批量生产碱性磷酸酶试剂。经过长期大量实验，不断调节各组分的配比、特定表面活性剂和稳定剂用量，使试剂性能达到最佳，终于形成独特配方。生产的碱性磷酸酶试剂保质期长，达15个月；开瓶有效期长，使用户的浪费降到最低；抗干扰能力极佳，多种干扰物质在生理能够达到的浓度时对测试都没有影响。
　　
　　所处阶段：中期阶段。
　　意义：该产品试剂是国际水平的一流诊断产品，并提高了诊断试剂行业的整体水平。
　　
　　医用多媒体诊断系统
　　项目简介：该系统在现有的口腔医疗检测设备上，通过其前端装置（微型摄像头和摄像机）和后台处理软件，综合运用计算机技术、数字图像处理技术和图像采集、压缩和存储等技术以及多媒体病历管理技术的图像、文本、数据综合处理能力，对患者的各项检测数据，治疗前后或手术前后的图像、文字资料等进行综合的图文并茂处理，存储在磁盘上备随时调用。主要功能包括文字、数据的输人、查询、修改、统计、汇总及打印等，利用这些功能可以随时了解受验者的基本情况，检索统计出各项数据及综合数据资料，并通过打印机输出图文并茂的病历及各种检测报表。
　　所处阶段：成熟应用阶段。
　　
　　快速全血凝集检测HBsAg诊断试剂研制
　　产品简介：该研究用人O型血制备成非凝集性抗人红血球糖蛋白A单克隆抗体，并将此抗体和抗-HBs的F(ab)片断通过化学交联技术重组交联成即可与人O型红细胞结合，又可与HBsAg结合的混合型双功能抗体。用此双功能抗体制备成的检测HBsAg的快速全血凝集试剂与RPHA、ELISA试剂盒相比较，灵敏度为100.00%、96.23%，特异度为96.03%、99.20%，总符合率为98.70%、98.30%，且该试剂操作简便快速（五分钟内出结果），无需任何仪器（肉眼观察结果），适用于献血员筛查、病例床边诊断、流行病学调查、疫情处理快速诊断等方面。
　　所处阶段：中期阶段。
　　意义：该成果属国际先进、国内领先水平。
　　
　　高质量丙肝诊断试剂研究
　　产品简介：该项目为抗HCV国家参考品及高质量丙肝试剂的研究。在研究丙型肝炎病毒（HCV）考察国内外丙肝试剂的基础上，研制了三代抗HCV国家参考品，均已经国家批准，作为法定标准用于控制抗HCV试剂质量。国内首创研制了抗HCV分片段确证试剂（HCV RNA PCR）可直接检测病人中丙型肝炎病毒，是病人感染丙肝病毒的更直接证据，他还可以用于观察病人治疗后的效果，便于合理用药，节约开支。
　　所处阶段：中期阶段。
　　意义：该课题在不断深入研究丙肝病毒和丙肝试剂的基础上，随着研究的逐步深入，相继研制出了第一，第二和第三代抗HCV国家参考品，推动我国抗HCV试剂的诞生和质量不断提高。其参考品的水平已达国际先进水平，引起了国际同行的注意。
　　
　　乙型肝炎前S1抗原酶免诊断试剂盒
　　产品简介：乙型肝炎病毒前S1（HBV-PreS1)抗原酶免诊断试剂盒属基因医药领域技术开发和最新产品。
　　其特点是：
　　(1)高效重组DNA技术获重组Pre S1蛋白1～119aa(2)用该Pre S1蛋白制备出高效价高亲合力的单抗(3)不同株单抗配对实验找出Pre S1单抗最佳标记HRP活性(4)建立最佳生产HBV-Pre S1抗原试剂盒工艺流程。本试剂盒最关键的技术指标是HBV-Pre S1抗原试剂盒检测出乙肝患者有无HBV-Pre S1抗原（即有无HBV）以及HBV-PreS1抗原试剂盒与HBV荧光PCR试剂盒的检测结果有高符合率。
　　经过数十家大医院和传染病院的应用，获得了满意结果。该项目请了国家发明专利，经专家技术鉴定，结论为“国内领先，接近国际领先水平”。该试剂盒灵敏度、特异性和精密度良好，操作简便、试剂稳定、检测结果可靠，获检验人员和临床医师的好评。
　　所处阶段：成熟应用阶段。
　　意义：乙肝病毒前S1蛋白是乙肝表面抗原大分子蛋白中的重要活性部分，PreS1区中的21～47肽段是乙肝病毒与肝细胞的结合位点，它与HBV侵入肝细胞有关。国内外学者实验证明，前S1蛋白的检测对判断是否存在乙肝病毒的复制具有较重要的意义。