焦虑障碍治疗药物现状 治疗药物监测

　　摘 要 焦虑障碍是临床上常见的心境障碍之一，多以药物治疗为主。除传统的抗焦虑药物外，目前发现其他精神药物也具有抗焦虑作用。本文就具有抗焦虑作用的药物使用及研究进展作一简要介绍。
　　关键词 焦虑障碍 抗焦虑药物 药物治疗
　　中图分类号：R971 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2012)17-0003-04
　　The present status of the anti-anxiety drugs
　　Wang Yun, Yang Fu-zhong, Wu Yan*
　　(Shanghai Mental Health Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China)
　　Abstract Anxiety disorder is one of the most common mental disorders in clinic and use of anti-anxiety drugs is the main method to manage symptoms. Besides traditional anti-anxiety agents, some other psychotropic drugs are found to have anti-anxiety functions. This review introduces the use status and the research progress of the drugs with anti-anxiety activities.
　　Key words anxiety disorder; anti-anxiety agents; drug therapy
　　焦虑障碍是临床上常见的一类心境障碍，包括广泛性焦虑、惊恐障碍、社交焦虑、强迫症和创伤后应激障碍等，人的终身患病率为3.5%～13.3% [1]，对患者的生活质量影响极大。对焦虑障碍或其他疾病伴随的焦虑情绪，目前临床上除了心理、物理等治疗方法外，多以药物治疗为主。本文就具有抗焦虑作用的药物及研究现状作一介绍。
　　1 苯二氮?类药物
　　苯二氮?类药物（BZD）是最常用的抗焦虑药物（表1），具有良好的抗焦虑作用，能显著改善患者的紧张、忧虑、激动和失眠等症状，可能与其选择性地作用于边缘系统有关。对持续性焦虑状态宜选用长效BZD；对间断性严重焦虑则宜选用中、短效BZD。BZD具有镇静、催眠作用，能缩短睡眠诱导时间、延长睡眠持续时间，并还有抗惊厥作用、中枢性肌肉松弛作用和增加其他中枢抑制药的作用[1, 2]。
　　使用BZD中需要注意：①避免滥用成瘾。马照红等[3]抽样调查了333人，发现其中近1年内BZD的使用率为60.97‰，滥用成瘾者比例占25.9％，成瘾率为15.98‰。一定要严格把握使用指证、控制用量和短期使用，疗程一般不超过2～4周，若要长期使用也应在用药3～4周后更换药物，以有效预防BZD成瘾。②出现记忆减退时应及时减量或停药。③注意肠肝循环引起的次日过度镇静作用。④对呼吸抑制或呼吸暂停综合征患者应禁用。⑤避免突然停药，否则可能诱发癫痫发作。⑥小剂量BZD即可抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓运动神经元的激活、从而产生骨骼肌松弛作用，故老年人使用BZD应注意安全性，防止摔跤。
　　2 阿扎哌隆类药物
　　阿扎哌隆类药物是与5-羟色胺（5-HT）受体1A结合、经对突触后5-HT受体部分激活作用而减少5-HT神经传递并最终产生抗焦虑作用的，常用药物见表2。此类药物兼有抗抑郁和抗焦虑作用、但无γ-氨基丁酸能活性，故无抗痉挛和肌肉松弛作用；不抑制警觉、记忆和精神运动性速度，不损害驾驶技能；不会激活γ-氨基丁酸受体复合物，长期使用无反跳和撤药综合征[4]。对照研究发现，丁螺环酮的抗焦虑作用与阿米替林和劳拉西泮相当，但不良反应较小；坦度螺酮的抗焦虑作用与氯硝西泮无异，且不良反应更小。但阿扎哌隆类药物的起效时间较长、一般需要4周，故建议开始治疗时联用BZD，4周后再单用，这有利于提高患者的依从性，从而达到更好的治疗效果。
　　3 作用于苯二氮?受体的非苯二氮?类药物
　　常用的作用于苯二氮?受体的非苯二氮?类药物见表3。此类药物半衰期短、起效迅速、成瘾性小于BZD，但服用后的次日精神运动性损害较大，故用药者次日不宜进行驾车等精细而有危险性的工作。
　　4 具有抗焦虑作用的抗抑郁药物
　　常用的具有抗焦虑作用的抗抑郁药物见表4。其中，三环类药物（TCA）和单胺氧化酶抑制剂（MAOI）因不良反应较大，近年来已很少用于抗焦虑治疗。
　　有关5-HT再摄取抑制剂（SSRI）的研究最多。研究表明，地西泮联用帕罗西汀与单用地西泮治疗广泛性焦虑两组的《汉密尔顿焦虑量表（HAMA）》评分与治疗前相比均明显下降，临床有效率分别为90%和86.7%。治疗第1周末《HAMA》评分，联用组较单用组低，差异有显著性，说明帕罗西汀联用小剂量地西泮起效更快。治疗2周至结束的《HAMA》评分，两组间无显著性差异，说明两组疗效相当。同样，帕罗西汀治疗广泛性焦虑的疗效也与氯硝西泮相当，但随着用药时间延长，不良反应明显少于氯硝西泮[5]。西酞普兰治疗广泛性焦虑症的有效率为86%，与氯硝西泮的88%相当，但起效时间较氯硝西泮慢、多在2周左右起效，不良反应明显小于氯硝西泮并较轻，且多能随治疗时间延长而消失，对患者生活质量影响较小[6]。van Ameringen等选择204例广泛性焦虑患者并随机分为舍曲林组和安慰剂组，结果显示经治疗20周后，舍曲林组的有效率为53％，而安慰剂组为29％，两组疗效有显著差异。对氟伏沙明与马普替林的抗抑郁及抗焦虑对照研究表明，氟伏沙明组的显效率为78％，与马普替林组的75％相当，但不良反应相对较少。氟西汀的抗焦虑疗效与帕罗西汀相似，维持治疗可持续改善症状[7]。总之，SSRI的抗焦虑疗效肯定、不良反应小，值得临床推广应用[8]。