外周神经系统可分为 临床药物化学第三章外周神经系统药物

第三章 外周神经系统药物

一、单项选择题

1. 下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符

A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂

B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上β位甲基取代，M 样作用大大增强，成为选择性M 受体激动剂

C. 卡巴胆碱作用较乙酰胆碱强而持久

D. 氯贝胆碱的S 构型的活性大大高于R 构型异构体

E. 中枢M 胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物

2. 下列有关乙酰胆碱酶抑制剂的叙述不正确的是

A.溴新斯的明是可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE 结合后形成的二甲氨基酰化的酶结

合物，水解释出原酶需要几分钟

B. 溴新斯的明结构中N ，N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定

C. 中枢乙酰胆碱酶抑制剂可用于抗老年痴呆

D. 经典的乙酰胆碱酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分

E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酶抑制剂

3. 下列叙述哪个不正确

A. 东莨菪碱分子中有三元氧环结构构，使分子的亲脂性增强

B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S 构型者具有左旋光性

C. Atropine 水解产生托品醇和消旋托品酸

D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C 1、C 3和C 5，具有旋光性

E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C 1、C 3、C 3和C 6，具在旋光性

4. 下列合成M 胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是

A.格隆溴铵 B.奥芬那君

C. 溴丙胺太林 D.贝那替嗪

E. 哌仑西平

5. 下列与Adrenalin e 不符的叙述是

A.可激动α和β受体 B . 饱和水溶液呈弱碱性

C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质 D. β-碳以R 构型为活性体，具右旋光性

E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢

6. 临床药用(－)-Ephedrine 的结构是

CH 3CH 3（1R ，2S ）

（1R ，2R ）

CH 3C. （1S ，2R ） D.

CH （1S ，2S ） 3 E. 上述四种化合物

7. 苯海拉明属于组胺H 1受体拮抗剂的哪种结构类型

A.乙二胺类 B.哌嗪类

C. 丙胺类 D.三环类

E. 氨基醚类

8. 下列何者具有明显中枢镇静作用

A. 氯苯那敏 B. 氯马斯汀

C. 阿伐斯汀 D.氯雷他定

E. 西替利嗪

9. 若以下图代表局部麻醉药的基本结构，则局麻作用最强的X 为

O

Ar C X n N C.-S- D.-CH2-

E.-NHNH-

10. Lidocaine 比Procaine 作用时间长的主要原因是 A. Procaine有芳香第一胺结构 B. Procaine有酯基

C. Lidocaine有酰胺结构 D. 酰胺键比酯键不易水解

E. Lidocaine的中间部分较Procaine 短

二、配比选择题

【1

1～15】

A. 溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基) 乙基]2-丙胺

B. 溴化N ，N ，N-三甲基-3-[(二甲胺基) 甲酰氧基]苯胺

C.(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]1，2-苯二酚

D. N ，N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 E. 4-氨基苯甲酸-2- (二乙胺基) 乙酯盐酸盐 11. Adrenaline [C]

12. 氯苯那敏[D]

13. 溴丙胺太林[A]

14. Procaine Hydrochlorice[E]

15溴新斯的明[B]

【16～20】 33HO 2NHC(CH3) 3 CH CH 2O NH 2Cl H CH 3HO 2

3 Cl

CH 2CH 2O CH 2CO O H 2OH

3

E. 2H 5H N CH 2N HCl 2H 5

3

16．沙丁胺醇[B]

17. 西替利嗪[D]

18. 阿托品[C]

19. 利多卡因因盐酸盐[E]

20. 氯贝胆碱[A]

【21～25】

A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色

B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后

转暗红色，最后颜色消失

C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，

酸化后析出固体

D. 被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝

E. 在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失

21. 麻黄碱[D]

22. 溴新斯的明[A]

23. 马来酸氯苯那敏[E]

24. 盐酸普鲁卡因[C]

25. 阿托品[B]

【26～30】

A ．用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留

B ．用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳

C ．麻醉辅助药，也可用于控制肌阵挛

D ．用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可以制止鼻粘膜和牙龈出血

E ．用于治疗支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等

26．d-氯筒箭毒碱[C]

27．溴新斯的明[A]

28．沙丁胺醇[E]

29．肾上腺素[D]

30．硫酸阿托品[B]

三、多项选择题

31. 下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符

A. 季铵氮原子为活性必需

B. 乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强

C. 在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离(H-C-C-O-C-C-N)为

佳，当主链长度增加时，活性迅速下降

D. 季铵氮原子上以甲基取代为最好

E. 亚乙基桥上烷基取代不影响活性

32. 下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的

A.毒扁豆碱分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆

碱作用

B. 溴吡斯的明比溴新斯的明作用时间长

C. 溴新斯的明口服后以原形药物从尿液排出

D. 多萘培齐为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆

E. 可由间氨基苯酚为原料制备溴新斯的明

33. 对Atropine 进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构

R 1

N (CH2) n X C R 2

R 3A. R 1和R 2为相同的环状基团

B. R 3多数为OH

C. x 必须为酯键

D. 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构

E. 环取代基到氨基氮原子之间的距离以2～4个碳原子为好

34. 泮库溴铵

A. 具有5α-雄甾母环 B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代

C.3位和17位有乙酰氧基取代 D.属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂

E. 具有雄性激素活性

35. 肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为

A.饱和水溶液呈弱碱性 B.易氧化变质

C. 受到MAO 和COMT 的代谢 D.易水解

E. 易发生消旋化

36. 肾上腺素受体激动剂的构效关系包括

A. 具有β-苯乙胺的结构骨架

B. β-碳上通常带有羟基，其绝对构型以S 构型为活性体

C. α-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长

D. N 上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响

E. 苯环上可以带有不同取代基

37. 非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是

A. 对外周组胺H 1受体选择性高，对中枢受体亲和力低

B. 未及进入中枢已被代谢

C. 难以进入中枢

D. 具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消

E. 中枢神经系统没有组胺受体

38. 下列关于咪唑斯汀的叙述，正确的有

A.不仅对外周H 1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用

B. 不经P450代谢，且代谢物无活性

C. 虽然特非那定和阿斯咪唑都因心脏毒性先后被撤出，但咪唑斯汀在这方面有优势，尚未

观察到明显的心脏毒性

D. 在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药

E. 分子中虽有多个氮原子，但都处于叔胺、酰胺及芳香性环中，只有很弱的碱性

39. 若以下图表示局部麻醉药的通式，则

R 2 R 1Y Z (CH2) n N

R 3

A.苯环可被其它芳环、芳杂环置换，作用强度不变

B. Z 部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响

C. n 等于2～3为好

D. Y 为杂原子可增强活性

E. R 1为吸电子取代基时活性下降

40.Procaine 具有如下性质

A.易氧化变质

B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定，中性碱性条件下水解速度加快

C. 可发生重氮化-偶联反应

D. 氧化性

E. 弱酸性

四、问答题

41．合成M 胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？

42．叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N 胆碱受体拮抗剂

的设计思路。

43. 结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成

异丙基，又将如何？ OH

HO CH CH 2NHCH 3

44．苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的 碳是手性碳原子，其R 构型异构体的活性大大高于

S 构型体，试解释之。

45．经典H 1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代H 1受体拮抗剂如何克服这一缺

点？

46．经典H 1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙

胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。

47．从Procaine 的结构，分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定检查

杂质的原因。

五、案例学习

48．你作为药物化学家受雇于一家医药企业。该企业正准备开发一种新药进入眼科用药市场。

这个新药被命名为zitostigmine pomide ，应是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有比

neostigmine pomide(1)更快的起效时间，比Carbachol chloride(2)更长的持效时间。

CH 3CH 2CH 22Cl 3 （1

(2)

问题

⑴ 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂是怎样产生作用的？何种结构特征可增强与乙酰胆碱酯酶

的亲和力？被可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制的乙酰胆碱酯酶如何复能？

⑵ 根据上述抑制机制，在设计zitostigmine pomide时必须考虑哪些结构特点？

⑶ 画出你设计的zitostigmine pomide的结构。

49．在期末考试周前的星期五，学生小王；在对磺胺类药物过敏，发生皮疹。他来到你的药

房寻求一种抗过敏药，他还有很多功课必须在这个周末复习。

问题：下列抗过敏药（1~4）哪个最适合小王的需要？指出结构特征。

CH 2CH 23

3

（1）

2CH 23

3 （3） （4） 2H 5