[更昔洛韦联合醒脑静治疗病毒性脑炎] 病毒性脑炎用更昔洛韦

　　摘要：目的：探讨更昔洛韦联合醒脑静治疗病毒性脑炎的临床疗效。方法：将62例病毒性脑炎患者随机分成治疗组和对照组，治疗组予综合治疗外，加更昔洛韦与醒脑静，对照组予综合治疗加阿昔洛韦。结果：治疗组在退热、抽搐控制、头痛呕吐消失、意识转清等方面的平均时间较对照组明显缩短，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：更昔洛韦联合醒脑静治疗病毒性脑炎较单独用更昔洛韦疗效更好。
　　关键词：更昔洛韦；醒脑静；病毒性脑炎
　　中图分类号：R512.3
　　文献标志码：A
　　文章编号：1008-2409(2012)03-0304-03
　　病毒性脑炎是病毒感染引起的脑实质炎症，至今尚无特效疗法。绝大多数患者为儿童，多有高热、抽搐昏迷和精神症状，病情进展快。笔者就2008年1月至2011年10月来本院诊治的病毒性脑炎患者30例，给予更昔洛韦联合醒脑静治疗，取得满意疗效。现报告如下。
　　1　资料与方法
　　1.1一般资料
　　取本院2008年1月至2011年10月收治病毒性脑炎患者62例，所有病例均符合“病毒性脑炎”的诊断标准，并排除其他神经系统疾病。根据病史、临床症状、体征，结合腰椎穿刺脑脊液检查和头颅CT检查确诊为病毒性脑炎。其中男26例，女36例；年龄15～57岁，平均(23.0±3.6)岁；临床表现为发热47例，头痛43例，呕吐30例，抽搐12例，意识障碍34例，脑膜刺激征35例，精神异常19例，病理征阳性23例。62例患者随机分为两组，治疗组30例，男12例，女18例；对照组32例，男14例，女18例。两组患者的年龄、性别及治疗前病情等无显著差异，具有可比性。
　　1.2治疗方法
　　两组患者均常规治疗，包括给予吸氧、镇静、止痉、降温、降颅压、激素、合理营养供给、营养脑神经药物等综合性治疗。治疗组给予更昔洛韦250mg加入5％葡萄糖液250ml中静脉滴注，1次／12h，7～14d为1个疗程；同时联合醒脑静注射液20ml加入5％葡萄糖250ml中静脉滴注，2次／d，7～14d为1个疗程。对照组给予阿昔洛韦250mg加入5％葡萄糖液250ml中静脉滴注，1次／12h，7～14d为1个疗程。用药期间观察两组生命体征、发热、头痛呕吐、精神异常、抽搐、运动障碍和肢体瘫痪等变化，记录时间。
　　1.3疗效标准
　　治疗5～7d所有症状、体征消失为痊愈；大于7d少于10d消失为显效；大于10d少于14d消失为有效，大于14消失为无效。
　　1.4统计学方法
　　所有数据以均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2　结果
　　2.1两组治疗效果比较
　　治疗组无论在退热、抽搐控制、头痛呕吐消失、意识转清等方面的平均时间明显短于对照组，治疗组疗效明显优于对照组，见表1。
　　2.2不良反应
　　治疗组5例发生转氨酶轻度升高，对照组4例；治疗组2例发生白细胞下降，对照组1例，停药1周复查均正常，未发现肾功能损害者。
　　3　讨论
　　病毒性脑炎是由多种病毒引起的中枢神经系统感染性疾病，病毒可经呼吸道、消化道、虫媒或其他途径感染机体，随后通过血脑屏障进入中枢神经系统，导致脑实质损害，引起脑炎。常见病原体包括单纯疱疹病毒、肠道病毒、柯萨奇病毒、腮腺炎病毒等。病毒侵入中枢神经系统后，引起神经元变性、坏死、噬神经细胞现象、特异性地动员被激活的炎性细胞。血管周围和脑实质细胞小结节中有巨噬细胞和淋巴细胞聚集。大脑皮质、深部灰质、神经核、脑干、小脑及脊髓等部均有广泛损害。主要特征是发热、头痛呕吐、不同程度的意识改变，还可伴有抽搐、瘫痪、脑神经麻痹、精神行为异常等；多数患者能完全恢复，但部分患者留有神经系统后遗症，如智力障碍、癫痫、运动障碍、语言障碍、精神行为异常等。早期及时诊治是控制疾病发展和减少后遗症发生的关键。
　　更昔洛韦是一种具有较广泛高效抗病毒作用的新型开环核苷类似物，可通过竞争性抑制DNA多聚酶抑制DNA复制，阻止DNA链延伸，作用病毒感染细胞中得到增强，容易通过血脑屏障，有较高选择性，在体内迅速到达作用部位，发挥抗病毒作用迅速，不易产生耐药性，可通过血脑屏障使脑脊液中药物浓度达血浆药物浓度25％～70％。具有抗病毒谱广、作用迅速持久、不易耐药等优点，是治疗病毒性脑炎的首选治疗药物。该药除对巨细胞病毒感染以外，对单纯疱疹病毒、EB病毒、水痘带状疱疹病毒、乙肝病毒、人疱疹Ⅵ病毒的腺病毒等多种DNA病毒也表现出很强的活性。更昔洛韦进入细胞后在病毒编码的胸苷激酸或鸟苷激酶及细胞激酸的作用下逐渐磷酸化为三磷酸更昔洛韦，然后通过竞争性抑制DNA多聚酶或直接渗入DNA链中抑制DNA的复制，阻止DNA链延伸，并通过三磷酸更昔洛韦在病毒感染细胞中而得到增强。更昔洛韦对正常细胞DNA作用较少，因此有较高选择性，具有抗病毒谱广、作用迅速持久、活性强大、不易耐药等优点，且分子量小，容易通过血脑屏障，对人体毒性低，不良反应小，很少引起骨髓抑制。叶国华等的研究提示更昔洛韦起效快、作用强、耐药性小、毒性低、不良反应少，且易透过血脑屏障，在脑脊液中的药物浓度较高。
　　中药作为神经保护剂具有作用广泛及机制的多样性，作用温和，具有独特的优势。醒脑静注射液是在安宫牛黄丸的基础上改制而成的水溶性注射液，其主要成分为麝香、冰片、郁金、栀子，其能透过血脑屏障，具有醒脑开窍、活血化瘀、抗炎解毒之功效。麝香气味芬芳，善于走窜，具有良好的开窍通闭性能；冰片有清热解毒、止血功效，能协助麝香发挥兴奋中枢神经系统的功能；郁金是行气活血、化痰开郁、清新宁神通窍的重要药物；栀子清热解毒，还有脱水作用，可以改善脑水肿。四药合用，同起开窍醒脑、安神定志、清热解毒、镇惊止痛、凉血行气之功效。静脉给药，可通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统而发挥作用。现代药理研究证实，醒脑静具有拮抗阿片受体作用，可以明显改善各种原因造成的意识障碍；同时醒脑静通过血脑屏障可以直接作用于中枢神经系统而起到减轻脑水肿、抗炎和改善脑循环等功效，因此，对缺血后神经细胞具有保护作用；另外醒脑静通过拮抗钙离子超载、清除氧自由基、增加神经细胞耐缺氧能力，减轻神经细胞损伤，促进神经细胞功能恢复。
　　本研究资料表明，更昔洛韦联合醒脑静治疗对病毒性脑炎患者在退热、祛头痛、抗抽搐、神志转清等疗效明显优于单用阿昔洛韦，较快控制脑炎患者的临床症状，能加速患者意识恢复及发热恢复时间，缩短病程，提高患者的治疗效果，疗效显著，作用迅速，安全性好，不良反应少，值得临床推广应用。
　　[责任编辑：向秋]