小细胞肺癌与吸烟关系 [microRNA-34a与非小细胞肺癌的关系及其可能调节机制]

　　[摘要] 目的 探讨miRNA-34a在非小细胞肺癌发生中的作用及其可能机制。 方法 选取56例经病理诊断确诊为非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织，RT-PCR法测定miRNA-34a及c-myc mRNA的表达水平，免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织的P53蛋白及c-myc蛋白的表达水平。 结果 癌组织的miRNA-34a的表达水平低于癌旁组织，c-myc mRNA表达及c-myc、P53蛋白表达阳性率高于癌旁组织（P < 0.05）。miRNA-34a与c-myc mRNA表达水平呈负相关关系（P < 0.05）。 结论 miRNA-34a对非小细胞肺癌的发生具有一定的调节作用，可能是非小细胞肺癌发生的重要环节，miRNA-34a主要是通过与c-myc的结合而发挥其调节作用。
　　[关键词] miRNA-34a；c-myc；P53；非小细胞肺癌
　　[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）08（b）-0005-03
　　The relationship between microRNA-34a and non small-cell lung cancer and its possible regulation mechanism
　　ZENG Ting1 HAO Li1 XIE Yixin1 MA Li1 SHU Wenjie2
　　1.Center for Disease Control and Prevention in Guangzhou Military Region, Guangdong Province, Guangzhou 510507, China; 2.Academy of Military Sciences, Beijing 100080, China
　　[Abstract] Objective To explore the effect of miRNA-34a on the occurrence of small cell lung cancer (SCLC) and its possible mechanism. Methods Lung cancer tissues and its corresponding non cancer tissues in 56 cases of patients who diagnosed as SCLC by pathology were collected for detecting its miRNA and c-myc mRNA expression by RT-PCR. Immunohistochemistry method was used for detecting P53 and c-myc protein expression in cancer tissue and its corresponding non cancer tissues. Results Compared with corresponding non-cancer tissues, the expression of miRNA-34a in lung cancer tissue was lower, however the expression of c-myc mRNA, c-myc protein and P53 protein were higher (P < 0.05). There was a negative correlation between miRNA-34a and c-myc mRNA expression level (P < 0.05). Conclusion miRNA-34a plays a regulating role on the occurrence of SCLC, and it may be an important factor on SCLC occurrence by combination with c-myc. [Key words] miRNA-34a; c-myc; P53; SCLC
　　肺癌是严重威胁人类生命的恶性肿瘤之一，具有病死率高、预后凶险的特点。根据组织类型肺癌可分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）两种[1]，其中，非小细胞肺癌占肺癌总数的80%以上，是肺癌的主要组织类型[2]；非小细胞肺癌患者术后5年生存率不足15%[3]。miRNA是一种长18～24碱基高度保守的单链非编码RNA，它通过与目的RNA的结合从而影响特定基因的蛋白表达[4]，在人体内miRNA类似抑癌基因或致癌基因参与了多种肿瘤的发生发展过程。miRNA-34a是miRNA家族的重要成员之一，其目的RNA为c-myc，miRNA-34a 通过与c-myc转录生成的编码RNA结合发挥其抑制肿瘤发生的作用[5]。有研究证实，miRNA-34a对c-myc RNA的调控作用受P53蛋白的调节[6]。本次研究通过对56例非小细胞肺癌患者癌灶及其癌旁组织miRNA-34a、P53蛋白及c-myc蛋白关系的研究，拟探知三者是否在非小细胞肺癌的发生过程中存在类似作用，以期为更好的了解非小细胞肺癌的发生机制提供参考。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2011年8月～2012年2月在解放军广州军区总医院肿瘤科住院，诊断为原发性非小细胞肺癌的56例患者为研究对象，男41例，女15例，平均年龄（57.0±6.5）岁；患者肺癌类型均经两家三甲医院病理科确诊一致，其中，鳞癌38例，腺癌18例；所有患者均否认术前接受放疗及化疗；肺癌的临床分期参考国际抗癌联盟2009版非小细胞肺癌分期标准，Ⅰ期20例，Ⅱ期18例，Ⅲ期18例，其中有22 例发生淋巴结转移。术中留取切除的新鲜癌组织标本及癌旁组织标本，经生理盐水冲洗表面血渍后立即放入液氮罐中保存。