【中药中枢系统镇痛作用机制研究进展】中枢靶控镇痛
中药中枢系统镇痛作用机制研究进展
唐秀能广西中医学院２００５级研究生
王乃平广西中医学院
文献标识码：Ｒ２８５
５３０００１
５３０００１
南宁市明秀东路１７９号
中图分类号：Ａ文章编号：１００３—０７１９（２００８）０２—０００６—０２
目前对镇痛药物的探索研究中，中药镇痛的药理研究已成为当
今世界上新药开发的热点。中药的
镇痛机制大致可分为通过中枢神经系统发挥作用和通过外周神经
系统发挥作用。目前，中药中枢镇痛作用机制研究已取得一定的进展，现综述如下。
１
增加阿片样肽的水平及类阿片样肽受体激动剂的作用
阿片肽类（口一内啡肽、脑啡肽及强啡肽）是公认的内源性镇痛物质，在下丘脑、大脑和脊髓中广泛
分布，其与阿片受体结合，减少Ｐ
物质的释放，从而产生很强的镇痛效应。某些中药可通过中枢神经系
统增加此类物质，产生强大的镇痛作用。牛红梅ｎ研究证实癌痛欣滴
鼻剂（主要成分为细辛、冰片、防风、荆芥、葛根、白花蛇舌草、五味子、枸杞子）可明显提高大鼠脑组织中Ｂ一内啡肽含量。有报道三七
总皂苷可显著提高痛阈，且硝基蓝
四氮唑试验阳性的多形核白细胞和醋酸萘酚酯酶的点型亚群记数
均明显增加，但均可被纳洛酮阻
断，表明三七总皂苷有抗炎镇痛和
免疫调整作用，可能为阿片样肽受体的激动剂，但无成瘾作用伫】ｏ
２
升高脑组织中ＮＯ的含量并增
强脑组织中诱导型一氧化氮合成
酶信使ＲＮＡ（ｉＮＯＳｍＲＮＡ）的表达
ＮＯ是一种重要的信息传递物
・６・（总６８）
万
方数据质和神经递质，其发挥作用的机制
之一是提高靶细胞的环磷酸鸟苷
（ｃＧ艘）水平，即ＮＯ—ｅＧＭＰ途径。
文献资料研究表明１３１，ＮＯ不仅在外周水平上参与痛觉的调控，而且在中枢也起作用。一氧化氮合酶（ＮＯＳ）是ＮＯ合成的关键酶，其活性变化直接调节ＮＯ生成量及其生物学效应。研究表明ｆ．】，映山红总
黄酮（ⅡＲ）的镇痛作用与促进ＮＯ释放及增强ｉＮＯｓｍＲＮＡ的表达有关。ＴＦＲｌ００，２００ｎｌｇ／ｋｇ灌胃可显著延长小鼠热板舔足反应潜伏期。
Ⅱ：Ｒ１０（Ｏｇ／ｌ【ｇ能升高小鼠血清中
ＮＯ的含量。ⅡＲ２００ｍｇ／ｋｇ不仅升高脑组织中ＮＯ的含量而且增强脑组织中ｉＮＯＳｍＲＮＡ的表达。苦参总碱对化学性刺激和热刺激所致小
鼠痛反应均有明显的抑制作用，其中苦参碱的镇痛作用部位可能在中枢，其镇痛机制之一可能与减少
ＮＯ生成有关船一？Ｊ。：
３
提高中枢内Ｋ＋／Ｃａ２＋的比值通过调节中枢内Ｋ＋和Ｃａ２＋的
浓度来抑制神经元的兴奋性，也是
中枢神经系统发挥镇痛作用的机制之一。杜旭等１８１的研究实验表
明，青核桃及模拟成分无机盐４种钾盐确有较强的镇痛作用。青核桃
及模拟成分无机盐硫酸钾对大鼠
丘脑束旁核痛神经元放电活动有显著影响。其可影响小鼠脑内钾、钙离子含量，提高Ｋ＋／Ｃａ２＋比值，使
小鼠脑内５一ＨＴ含量增加，说明钾
盐在中枢神经系统作用下，可降低脑内钙含量，增高钾含量，同时又
激发某些神经元通过使之释放递质等调节了痛觉反应。有研究表明悖１芦丁镇痛部位是中枢而不是
外周，而其中枢作用机制可能与
Ｃａ２＋于吉抗有关。
４
降低脑组织中前列腺素Ｅ：（ＰＧＥ：）的含量
ＰＧＥ：是一种非常重要的疼痛
介质之一，其外周致痛作用早已明
确，近年来对ＰＧＥ：的研究主要涉及其中枢机制。有资料表明［４１ＴＦＲ发挥镇痛作用的机制之一是降低小鼠脑组织ＰＧＥ２含量。张黎等【１０１研究证实ｉｐ银杏叶总黄酮（Ⅱ℃）可显著抑制福尔马林致小鼠疼痛反应，延长小鼠舔足潜伏期并减少
小鼠扭体反应数。进一步实验证实
ＴＦＧ用量１０（Ｏｗ／ｋｇ时可降低小鼠脑组织ＰＧＥ：的含量，提示＇ｒＦＧ的
镇痛作用与抑制中枢ＰＧＥ：的合成
有关。
５
抑制谷氨酸的释放及其与Ｎ一
甲基一Ｄ一天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体的结合
谷氨酸被认为是一种伤害性信息传递信使物质【１１｜，它是慢性疼痛和与疼痛相关的神经兴奋过程的关键因素。兴奋性氨基酸谷氨酸的作用是通过其ＮＭＤＡ受体发挥
的。研究表明【１２１，复方银杏胶囊能减少ＮＭＤＡ受体在大脑皮层的神
广西中医药２００８年４月第３１卷第２期
经细胞中的表达，减少脑组织中谷从而可能激活阿片肽基因的表
氨酸的含量。因此推测复方银杏胶
达。胡一冰等ｎ６报道复方天麻制剂
囊镇痛作用机制可能通过降低的镇痛作用机理之一是作用于中
ＮＭＤＡ受体在大脑皮层神经细胞
枢系统并抑制疼痛基因Ｆｏｓ的表
中的表达，降低谷氨酸的兴奋性，
达。
抑制谷氨酸的释放及其与ＮＭＤＡ受体的结合，阻断中枢兴奋性氨基８
结语
酸一谷氨酸ＮＭＤＡ受体Ｃａ２＋通道
综上所述，目前中药中枢神经的通透性，抑制Ｃａ２＋内流，减少细
系统镇痛作用机制的研究，突破了胞内Ｃａ２＋浓度的升高，使痛觉感受
以往中药药理研究的低水平重复器不易兴奋，发挥镇痛作用。
状况，不仅从镇痛的不同途径和环节对抗炎的作用机制进行研究，而
６通过提高中枢５一羟色胺（５一且开始从分子、基因水平探讨中药ＦＩＴ）的含量发挥作用
作用机理，取得了一定的成绩。但
５一ＨＴ在外周虽为致痛物质，是，疼痛产生是多因素、多通路综但在中枢可抑制脊丘束神经元的合作用的结果，而中药作用往往是活动，产生镇痛效应。去甲肾上腺多靶点的，缺乏可比性。目前中药素（ＮＡ）在中枢亦有镇痛作用，其效中枢神经系统镇痛作用机制的研应与５一ｔｉＴ相互依赖。中药通过增究还处于起步阶段。其研究相对比加中枢此类物质产生明显的镇痛
较孤立和分散，今后可以考虑进行效应。王凯旋等ｎ３发现天蝎定痛散某一水平的多位点或从外周到中（天麻、蜈蚣、川芎、白芍、白芷、细
枢某一纵向通路从分子、基因水平辛等）水溶液灌胃能明显减轻醋酸进行的综合研究。所导致的小鼠扭体反应，延长疼痛反应时间，并明显拮抗致痛小鼠脑参考文献
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等【ｌ¨报道，ＥＯ—ＡＤ（白芷总挥发海：上海科技出版社。２０００＂２２—４０．油）能显著升高大鼠脑干５一ＩＩＴ含
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量。胡一冰等【１５。１６搬道复方天麻制
抗炎和镇痛作用及其机理探讨【Ｊ】．剂能显著升高由福氏佐剂引起的中国中西医结合杂志，１９９４，１４（１）：３５．疼痛大鼠脑内的５一ＨＴ、５一ＨＬＡＡ、【３】Ｋａｗａｂａｔａ
Ａ，Ｍ础Ｓ。Ｍａｎａｂｅ
Ｙ。ｅｔ
ＮＥ的含量，其镇痛作用机理可能－１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆ
ｔｏｐｉｃｄａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＬ一
为通过促进脑和脊髓内５一ＨＴ、班ｇｉＩｌｉ∞ｏｎ
ｆｏｒｍａｌｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｎｏｃｉｃｅｐ－
５一ＨＩＡＡ、ＮＥ等神经递质的分泌，ｄｏｎｉｎｔｈｅｌＩｌｔＯＵ￥ｅ：Ａｄｕａｌｒｏｌｅｏｆｐｅａｐｈ－激活脑干下行抑制系统，在脊髓和ｅｒａｌｌｙｆｏｎｎｅｄＮＯｉｎｐａｉｌｌｍｏｄｕ］ａｔｉｏｎ［Ｊ】．
三叉神经水平抑制伤害性感受性
Ｂｒ
ＪＰｈａｔｍａｃｏｌ。１９９４，１１２：５４７—５５０．
信息的传递和其它致痛神经递质
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释放，并抑制疼痛基因Ｆｏｓ的表达，红总黄酮的镇痛作用机制【Ｊ】．中药从而发挥镇痛作用。材，２００７，３２（２）：１８１—１８２．［５】陈霞，李英骥，张文杰，等．氧化苦参
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碱对豚鼠心室肌细胞钠内流的影响Ｃ—ｌｏｓ基因是胞内快速反应基【Ｊ】．白求恩医科大学学报，２００１，２７因，其表达不但能反应疼痛的水（１）：４１—４３．
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万
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ＷＧ．‰ｓｔｕｄｙ
ｏｎ
ｔｈｅａｎａｌｇｅｓｉｃ
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【１４】聂红，沈映君，曾南．白芷总挥发油
对疼痛模型大鼠的神经递质的影响【Ｊ】．中国药理与临床，２００２，１８（３）：
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【１５】胡一冰．张运发，许建阳．复方天麻
制剂对中枢吲哚类及儿茶酚胺类神经递质影响的实验研究【Ｊ】．福建中医药，２００３，３４（４）：３６—３７．【１６】胡一冰，张运发，许建阳，等．复方
天麻制剂镇痛作用的实验研究【Ｊ】．山西中医。２００３。１９（４）：４４—４６．ｆ１７】吕国蔚．外周伤害性感受器的转录
调节【Ｊ】．生理科学进展，２０００，３１（２）：１６１—１６２．
（２００７—１２—２５收稿／编辑刘强）
（总６９）・７・
平，还可抑制内源性阿片基因的表
达Ⅱ７Ｊｏ中药可抑制ｃ—ｌｏｓ基因表达，
广西中医药２００８年４月第３１卷第２期