站在ＦＤＡ的分水岭上 站在分水岭

　　 　　资料：萧伟，1959年10月出生，中药学博士，研究员级高级工程师。1986年至1996年任原连云港中药厂副厂长、厂长，1996年至2000年11月任原连云港康缘制药有限公司董事长兼总经理，2000年12月起担任公司董事长至今。萧伟曾参与国家中医药局组织的现代中药发展中关键问题的软课题研究，并多次参加中药研究开发课题评审工作，1998年起享受国务院特殊津贴。萧伟先生目前兼任江苏省青年企业家协会常务理事、省医学会会员、连云港市委委员、连云港市人大常委、江苏省政协委员等社会职务。
　　
　　采访手记
　　为了寻找中国中医药产业发展出路，科技部于1998年确立并制定了科技攻关和中药国际化示范计划：在众多项目中甄选并推荐8个中药品种申报美国FDA。10年磨一剑， 2007年4月，终于传来佳音：江苏康缘药业桂枝茯苓胶囊获准进行FDAⅡ期临床试验，据10月份试验数据统计，总有效率突破50%。
　　科技部当年这项攻关实验成功在望，概率是八分之一。
　　记者10月30日到达康缘，正值连云港难得的秋日艳阳天，董事长萧伟正与他的学生――南京中医药大学的几个研究生商讨新品研发事项，我们的到来中断了他们的讨论。
　　语言是乏力的。无论用什么样的溢美之词来描述科技部在1998年这项攻关计划的深远意义都不为过。同样的，无论怎样赞美康缘9年来不负众望、独领风骚领跑FDA科技攻关的过程，以及即将取得的成果对整个中国民族药业的影响，也都不为过。
　　如果不出所料，2008年2月份Ⅱ期临床成功，紧接着还有Ⅲ期临床试验，最终完成FDA全部认证还有3年时间。包括产品化在内大量工作都是开创性的，摸着石头过河成为萧伟和他的科研团队习以为常的工作姿态。
　　在本期国家认定企业技术中心的组稿过程中，我们试图与萧伟站在同样位置理解他所做的事业。如果把FDA认证工作当作登山，萧伟现在所处的位置是珠峰8700米的肩梁。暂且不论高度如何，回首抑或仰望，10年历程给了我们更多启迪。
　　9年前，FDA横亘在那里，怎么办！谋定而后动。康缘从认识论基础角度出发，组织中美两国法律、临床、认证咨询等方面的专业团队先弄明白FDA的体系标准究竟是什么？与中医药体系差别在哪里，距离有多大？在撰写申报材料同时，康缘补作了大量临床实验，然后确定了填补西方临床治疗领域空白的病症，最终形成选送材料。这个被称作“洗脚上田”的过程，用时6年。2004年，桂枝茯苓胶囊获准进行FDA临床试验。
　　要想沟通，先解决语言问题，康缘找到了中医药与FDA两大体系间的沟通语言。这是第一个朴素的启迪。
　　“我们不浮躁”是第二点。康缘投入2397万元积累大量扎实、临床数据。正是这种扎扎实实的工作态度，才使桂枝茯苓胶囊才成了整个中药国际化计划硕果仅存者。
　　拿来主义方法论成功运用，可以是第三点启迪。“我们不是仅仅为了通过FDA认证而做这项工作的”萧伟回首征程坦言，“让中医药核心优势凭借着FDA的把手获得扬弃，这才是我们的目的”。在康缘，我们看到了中药材种植基地，中药指纹图谱检测中心，正在建设的天然植物药复方中药化合物库和创新中药数据库。“弄明白人家是怎么一回事后，越往下走，越觉得复方中药才是医药界突破口”！事实将证明，这种包容并蓄的心态是正确的。
　　在国家认定企业技术中心系列报道过程中，我们不断被各个优秀技术中心的成果所震撼，为来自不同领域精神所鼓舞。“我们要改千年国药的处方传承为化合物结构传承”！萧伟的构想让我们久久为之振奋。我们受邀并期待明年２月份能够在美国参加康缘药业新闻发布会。
　　关于康缘药业桂枝茯苓胶囊正式展开美国FDAⅡ期临床试验的消息，从今年4月份被获准以来，各媒体都作了大量报道。但谈及康缘作为国家认定企业技术中心发展历程时，董事长萧伟没有谈天舒胶囊、六味地黄软胶囊、金振口服液、抗骨增生胶囊等代表性的产品，也没有谈他所主持的“863”科研项目和61项专利，谈得最多的还是桂枝茯苓胶囊的FDA舞步。因为记者10月底到达康缘之前，桂枝茯苓胶囊FDAⅡ期临床试验的总有效率已经突破了50%，也就是说，桂枝茯苓胶囊距离成为第一个进入美国主流药品市场复方中药产品的目标更近了一步。
　　
　　10年努力就要结果，即将跨过门槛的萧伟站在FDA这道分水岭上，与我们分享了在整个历程中的点点心得。
　　
　　角色定位：康缘要做中医药行业的技术中心
　　
　　1998年，桂枝茯苓胶囊作为科技部推荐以药品形式申请美国FDA认证的8个中药产品之后，康缘并没有急于呈报材料，更没有以此为噱头在市场里套现，而是从认识FDA入手，找到中、西方两大体系间的沟通方式。美国FDA被公认为是世界上最大的食品与药物管理机构之一，许多国家都通过寻求FDA的帮助来促进并监控本国产品的安全。桂枝茯苓胶囊作为寻症医学复方中药的代表，在妇科活血化瘀缓消症的主治疗效方面如何承诺？病症和病种如何筛选？临床实验方案怎么报？境外非亚裔临床疗效如何量化？针对凡此种种诸多问题，萧伟和他的科研团队在弄清楚FDA体系标准和自身所存在的差距后，开始了一系列达6年准备工作。
　　对复方疗效筛选集中，对原发性痛经疗效的精确再现，对原料药有效成分提取一个接一个批次的工作，都是中医中药在千年实践中未曾做过的。2004年得到FDA允许进行Ⅱ期临床试验，标志着康缘找到了中医药国际化语境中的沟通语言和沟通方式，扮演了探路者的角色。而桂枝茯苓胶囊在2008年2月份通过Ⅱ期临床试验后，紧接着还有Ⅲ期试验，获得最终的成功要到2010年才见分晓。“作为一个科研人员，从技术角度出发，我认为桂枝茯苓胶囊很有希望”萧伟谨慎地说。这也是他的一贯风格。
　　
　　国际组合团队在FDA认证过程中发挥了应有作用
　　
　　1998年康缘的实力还不足，直到2002年上市后才初具规模，但是对团队的打造是很早就开始的。2004年获准进入临床试验后，康缘从三个方面充实了FDA工作组。首先，在美国700多家临床代理公司中进行招标，选择出有中药临床经验，同时在妇科临床领域有显著成效百奥克公司；第二，从香港找到了两位既懂中医学又具备美国临床经验的医学总监，与美国临床代理公司进行工作对接；第三，在香港和美国找到了具有中西方文化背景，同时具备医药领域法律经验的律师作为项目的法律顾问。上述团队组建完成后，萧伟与他在中国医科大学、南京中医药大学合作伙伴，又重新把桂枝茯苓胶囊工艺技术和质量标准进行了固化，确保即将开展的临床疗效可靠性。
　　以桂枝茯苓胶囊FDA小组为例，康缘的发展自始至终离不开国际团队精诚努力。
　　2007年10月12～14日，“康缘方案GF-2006-001项目中期研究协调者会议”，在美国内华达州的拉斯维加斯市召开，康缘集团在美代表百奥克公司总经理，Essential公司项目经理、督查员以及来自各个基地临床研究协调员、招募员参加了会议，为冲刺Ⅱ期临床试验打气加油。
　　
　　另一个现象，我们认为也可以算是康缘FDA的成果之一。当年被康缘选中参与招标的众多代理公司和中介机构如今已来华或在香港设立代理机构。从搜索引擎上查询“FDA认证咨询”字样，百度有41700条，谷歌多达12万条。可见，1998年以后中医药界自发的国际认证咨询服务市场一片繁荣。
　　
　　萧伟说，康缘科研人员应当成为技术经济学家
　　
　　技术经济学是具有中国特色应用经济学的一个分支。它是我国学者60年代在总结中国经济建设的实践经验，吸收西方管理科学和工程经济、苏联的技术经济分析有益成分，自己建立的交叉学科。
　　
　　技术经济学研究的不是纯技术，也不是纯经济，而是两者之间关系，即把技术与经济结合起来进行研究，以选择最佳技术方案。由于在本科阶段教学中，多采用各种数学公式、数学模型进行分析评价，在校教学效果平平。但是该学科所建立起来的技术与市场互动意识，给科研人员一生工作起到了指导作用，往往受到在职管理人员的回炉追捧。
　　记者浅见：技术经济学用意在于，如果不考虑技术经济实现，科技研发将无果而终；如果不在经济的可持续发展基础层面考虑技术平台的搭建，企业将永远在短期效益上打转转。
　　康缘自2000年起累计投入了2.6亿元建立标准实验室和生产线，在桂枝茯苓胶囊FDA项目上投入2397万元。
　　与萧伟一同站在分水岭上往回看，我们认识到，如果只重经济发展，康缘上市前4年的1998年，体质嬴弱的康缘有可能利用科技部选送的名义，走同行一样道路，先从市场上造势、获利再说。但是，也就不会有10年来扎实低调的工作，和科技部整个计划这八分之一成果；站在分水岭与萧伟一同往上看，桂枝茯苓胶囊最终实现产品化，完成其在国际主流市场第一个复方中成药的历史使命，也只不过迈出了现代中药革命的第一步。有了桂枝茯苓胶囊的经验，萧伟对中医药的重新解析更有信心。而康缘未来发展目标也变得更为清晰：在妇科、儿科、骨科、抗肿瘤、心脑血管五大领域优选1000个代表型复方，运用现代医学手段对传统验方加以提纯，建立化合物库，改千年国药的处方传承为化合物结构传承。在这个目标的引领下，康缘的科研人员还必须时刻以经济发展指标为参照系进行手头的科研工作，从而形成进军国内外医药市场的产品梯队，使新产品形成自身技术壁垒，占领市场制高点，形成公司核心竞争能力。
　　上述理解，是记者直观感受。而谈到为何“希望康缘技术人员都是技术经济学家”这个话题时，萧伟讳莫如深不再谈下去，他说，有机会深入聊。我们尊重他的风格，也期待下一次能够将萧伟对技术经济学的真切理解带给读者分享。
　　
　　愿望：回到实验室，带领学生完成复方中药化合物库建设
　　
　　谈到今后个人愿望，48岁的萧伟一脸憧憬和幸福。“我想回到实验室去”。FDA的认证过程让萧伟感触良多。他认为，现代中药发展离不开传统询症医学理论体系。单体药已经被西方作完了，我们不可能再有作为，而我们的长处恰恰在于对复方突破上。只有复方药取得突破，整个中医药界，甚至国际医药界才能有更大突破。在桂芝茯苓胶囊有效成分的萃取过程中，我们就是以“君、臣、佐、使”的中药理论为指导，从近千种成分中成功获取了针对适应症有效成分。
　　“我们要建立复方中药有效成分化合物库！”有感于国际医药企业拥有上百万数量级的化合物库，萧伟说，这需要我们这一代人的努力，一旦完成，以后中成新药的研发在此基础上就可以顺利筛选、完成。“传统中药都是以处方形式传承下来的，我们要用组合化合物群落将老祖宗留下的瑰宝以物质结构形态传承下去，为后人造福！”