[大剂量人血丙种球蛋白冲击疗法治疗手足口病重症并脑炎的疗效] 重症肺炎用丙种球蛋白

　　[摘要] 目的 探讨重症手足口病合并脑炎进行大剂量人血丙种球蛋白冲击治疗的临床效果。 方法 选取2010年1～12月本院收治的重症手足口病合并脑炎的患儿110例，根据治疗方式分为对照组和观察组，分别进行常规对症治疗与大剂量人血丙种球蛋白治疗，观察两组患儿临床体征与症状消失时间。 结果 观察组患儿退热时间、神经受累时间、惊颤控制时间、住院时间与对照组相比，均显著缩短，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 人血丙种球蛋白冲击疗法能够有效治疗重症手足口病，改善神经系统情况，适合临床推广。
　　[关键词] 大剂量；人血丙种球蛋白；冲击疗法；重症手足口病；脑炎
　　[中图分类号] R725.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）07（c）-0088-02
　　手足口病是近年来较为频发的流行性疾病，重症手足口病合并脑炎的发生率不断提高，死亡数在我国逐渐增加。在当前的临床诊疗过程中，还未发现特效治疗药物，根据2010年颁发的《手足口病诊疗指南》中的意见，重症手足口病累及神经系统的患者可以进行免疫球蛋白静脉注射[1]。大剂量的人血丙种球蛋白（IVIG）在免疫性疾病、血液疾病与感染性疾病中广泛应用。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2010年1～12月本院收治的重症手足口病合并脑炎的患儿110例，其中，男49例，女61例；年龄8个月～4岁，平均（2.58±0.71）岁。根据患儿治疗方式分为两组，观察组50例进行大剂量丙种球蛋白冲击治疗，对照组60例进行常规治疗。两组患儿在性别、年龄、病程等一般资料方面经统计学软件SPSS 13.0分析，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。
　　1.2 诊断标准
　　患儿重症手足口病合并脑炎诊断标准以2010年颁发的《手足口病诊疗指南》为依据[2]。重症手足口病累及神经系统的诊断标准，包括（1）精神不振，头痛，容易受惊，嗜睡，呕吐，昏迷，肌肉阵发性痉挛，肢体抖动，眼球颤动或运动障碍；惊厥，急性弛缓性麻痹或肌肉无力。患者体格检查存在脑膜刺激征，肌腱反射减弱。巴彬斯基征等阳性。（2）脑脊液检查存在压力增高，外观清亮，白细胞增多，主要为单核细胞，脑白轻度增多或者正常。（3）MRI检查：累及神经系统主要是存在脊髓灰质与脑干损伤。（4）脑电图表现为弥漫性慢波，可能表现为棘尖慢波。
　　1.3 治疗方法
　　两组患儿均进行常规对症治疗，包括抗病毒、颅内压控制、小剂量甲强龙治疗、清热解毒等，降颅压与减轻脑水肿：甘露醇、呋塞米等；苯巴比妥、10％水合氯醛镇静。合并呼吸衰竭者给予脑炎等鉴别。机械通气等治疗，合并肺部感染者予抗感染及补液，维持电解质平衡，酸碱平衡等治疗。观察组患儿在常规治疗的基础上，进行丙种球蛋白冲击治疗，剂量为1 g/（kg·d），连续使用2 d。2 d后停用人血丙种球蛋白，继续进行常规对症治疗。
　　1.4 观察指标
　　观察患儿治疗后的退热时间、惊颤控制时间、神经系统受累时间与总住院天数，并进行统计分析。
　　1.5 统计学方法
　　检验指标资料的数据采用SPSS 13.0统计学软件分析，计量资料以x±s表示，组间进行t检验，以P ＜ 0.05为差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　两组患儿治疗后的临床体征与症状结果比较，见表1。
　　3 讨论
　　手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由多种肠道病毒引起的常见小儿传染病，多发生于5岁以下婴幼儿，可引起发热，以及手、足、臀、口腔等部位的皮疹、溃疡等。少数患儿可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染、心肌炎、肺水肿等，个别重症患儿病情进展快，可致死[3]。我国自2008年5月2日起，将手足口病纳入丙类传染病管理[4]。手足口病属于全球性传染病，广泛流行于欧洲、北美洲、大洋洲及亚洲多数国家。四季均可发病，夏秋季为高发季节。本病常呈暴发流行，流行期间幼托机构易发生集体感染，也有家庭聚集现象。每隔2～3年在人群中可流行一次，近年来每年均有流行[5]。人血丙种球蛋白又名丙种球蛋白，血清免疫球蛋白。用经乙型肝炎疫苗免疫的健康人采集的血浆分离提取，经处理后制成的免疫球蛋白制剂（主要为IgG）。剂型分肌内注射和静脉注射两种，临床常用静脉注射剂型。可用于治疗各种免疫球蛋白缺乏症、特发性血小板减少性紫癜、川崎病和重症感染等疾病，疗效较好，不良反应较少，极少数患者可出现一过性头痛、心悸、恶心等反应。
　　人血丙种球蛋白（IVIG）含有正常人表达的抗独特型抗体及广谱的NAA，当其作用到自身抗体结合位点后：（1）中和病理性自身抗体，降低自身免疫性疾病患者循环自身抗体滴度；（2）中和超抗原，使超抗原引起的T细胞激活被抑制；（3）通过与自然反应B细胞相结合而调节自身抗体的合成。来自人和实验动物的证据表明，正常免疫球蛋白可以选择骨髓和外周淋巴组织中的前B细胞群体；给患自身免疫性疾病的动物或人输IVIG可以恢复血清NAA的水平，同时观察到与疾病相关的病理性自身抗体受抑制的延长效应，远远超过所输入免疫球蛋白的半衰期；输注IVIG还可引起血清IgM浓度的增高，使表达与IVIG抗体可变区互补独特型的特异性B细胞克隆选择性扩增或抑制[6]。
　　近年来经临床试用静脉滴注大剂量健康人血清丙种球蛋白（简称人丙球）治疗急性感染性多发性神经炎等疾病取得一定疗效，但其作用机制尚未搞清。国外学者认为大剂量人丙球可能诱导抑制性T细胞而降低病理性免疫反应，也可能在抗独特型反应位点上发挥其竞争性抑制抗体鞘IgM抗体的作用；还有人认为，大剂量人丙球可饱和巨噬细胞膜上的Fc段受体，抑制巨噬细胞在免疫发生过程中的活化调节作用。临床实验表明，大剂量IVIG冲击治疗能够有效改善重症手足口病的临床效果，对受累的神经系统具有良好的疗效，减少患者住院时间。
　　[参考文献]
　　[1] 曹跃增，冉鹏飞，高飞，等. 大剂量静脉注射人血丙种球蛋白治疗手足口病重症并脑炎的疗效[J]. 中国实用神经疾病杂志，2011，14（5）：79-80.
　　[2] 王炳秋. 大剂量丙种球蛋白冲击治疗联合甲基泼尼松龙治疗重症手足口病[J]. 中国当代医药，2011，18（19）：61-62.
　　[3] 杜淑珍. 大剂量丙种球蛋白治疗重症手足口病疗效观察[J]. 遵义医学院学报，2011，34（1）：46-47.
　　[4] 董玉斌，曹亚芹，郭秋芬，等. 大剂量丙种球蛋白、甲泼尼龙联合机械通气治疗重症手足口病疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2010，13（22）：35-36.
　　[5] 尹绪凤. 手足口病并发病毒性脑炎16例分析[J]. 中国误诊学杂志，2011，11（34）：8511.
　　[6] 王志杰，庞保东，张双，等. 不同剂量丙种球蛋白用于手足口病合并病毒性脑炎260例疗效分析[J]. 中国煤炭工业医学杂志，2011，14（12）：1759-1760.
　　（收稿日期：2012-04-13 本文编辑：郭静娟）