[近十年肿瘤坏死因子与系统性红斑狼疮的相关研究] 系统性红斑狼疮寿命

　　[摘要] 肿瘤坏死因子（TNF）具有广泛的生物学活性，可活化巨噬细胞、粒细胞、细胞毒性淋巴细胞（CTL），参与免疫应答。近十年来，关于TNF与系统性红斑狼疮（SLE）的相关研究逐渐增多，主要方向为研究血清中的TNF含量与SLE的关系、TNF基因多态性、可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFRs）、相关的凋亡诱导配体（TRAIL）及其临床治疗意义。现介绍以上几方面的相关研究进展。
　　[关键词] 肿瘤坏死因子；系统性红斑狼疮；相关研究
　　[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）07（c）-0010-03
　　The related research on the relationship between TNF and systemic lupus erythematosus (SLE) in the past ten years
　　ZHANG Zhaoming YU Yanghua
　　Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Province, Guangzhou 510006, China
　　[Abstract] TNF has broad biological activity. It can activate macrophage, granular cell, CTL, join in the immunologic response. During the past ten years, the related researches about TNF and SLE have increased gradually. The major directions are the relationship between SLE and TNF in the blood serum, gene polymorphism of tumor necrosis, sTNFRs, TRAIL and its clinical significance. Now this review introduces research progress on the top directions.
　　[Key words] TNF; Systemic lupus erythematosus; Related research
　　肿瘤坏死因子TNF超家族在近十几年来，一直受到重大关注。肿瘤坏死因子（TNF-α、TNF-β）、可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFRs）、相关的凋亡诱导配体（TRAIL）及其多态性等方面都是研究者们热衷研究的课题。其中TNF-α主要由单核-巨噬细胞产生，是炎症过程中起重要作用的自身免疫反应效应因子之一。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一类多发的自身免疫疾病。SLE的病因，至今还不明确，但有研究表明，其发病与TNF有相关性。进而，有学者认为，血清中的TNF-α可作为临床治疗的辅助参考指标。现就TNF超家族的相关研究与系统性红斑狼疮（SLE）的关系综述如下：
　　1 血清中TNF-α含量与SLE
　　雷贞莉[1]对31例系统红斑狼疮患者用ELISA 双抗体夹心法，测定其血清中的TNF-α含量，发现患者血清中的TNF-α水平远高于正常对照组水平。同时当该疾病处于活动期时，其TNF-α水平将显著升高，当疾病进入缓解期时，患者血清中的TNF-α水平依旧显著高出对照组水平，提示处于缓解期系统性红斑狼疮患者体内依然有淋巴细胞的低激活现象发生，说明必要的后续治疗与纠正机体免疫功能紊乱是十分重要的。同时，认为临床上对患者血清中TNF-α含量的检测是观察SLE治疗效果的重要参考指标。同时也有文献表明：SLE可诱导细胞因子活化，包括TNF-α，是疾病活动的生物标志。张晓莉等[2]认为由T淋巴细胞分泌出的TNF-α，在细胞周期中断及淋巴细胞凋亡两方面起着重要作用。同时，其血液含量水平可以作为血小板的过早破坏程度的量化指标。研究中发现血小板减少患者体内的TNF-α水平显著升高，但经过治疗后其水平仍高于正常。由此得出结论TNF-α水平的高低变化可反映出患者体内异常免疫反应进程和其造血系统的损伤程度。袁舟亮等[3]采用DRVVT试验与ELISA试验测定41例SLE患者及25例正常人的血清相关指标，认为P-selectin与TNF-α均参与SLE患者APS的致病过程中，且P-selectin的作用强于TNF-α。另外，洪华等[4]采用ELISA双抗体夹心法测定40例SLE患者血清中的MMP-9、TIMP-1和TNF-α水平，发现三者均参与SLE的发病机制，但血清TNF-α水平在SLE患者和对照组之间无统计学意义。王晓寒[5]研究发现血清中TNF-α在活动期SLE患者明显高于静止期SLE 患者及正常对照，而在静止期SLE患者及正常对照间无显著差异。此外，其还发现血清中TNF-α与发热有显著相关。孙然等[6]通过中医证型与现代检测相结合的方法，发现中医证型组与正常组比较TNF值均有差异，且风湿热痹组TNF水平最高且与脾肾阳虚组（最低组）比较有差异。在风湿热痹证的早期，机体免疫应答反应最明显，TNF水平处于最高状态，而当疾病由实证转为虚证，发展到脾肾阳虚证时，其水平较低。当中医的阳虚症状出现时，相应的机体免疫应答也随之减弱。同时，临床研究发现具有脾肾阳虚证体征的SLE患者的自身抗体含量较低，炎症反应也明显较弱[7]。由以上研究可以得出TNF可作为判断SLE急性期和缓解期的量化参考指标。
　　2 TNF的基因多态性
　　美国加利福尼亚大学有报告表明，系统性红斑狼疮患者中，TNF基因的某些多态性在肺炎高风险的患者似乎更常见，特别是TNF-238A等位基因和相关的单倍体，显示与肺炎有最明显和一致的相关性。张江林等[8-9]以湖南汉族SLE患者为研究对象，探究TNF-β*2等位基因与TNF-α*2等位基因分别对SLE有何影响。其研究显示：SLE患者的TNF-β*2等位基因的出现频率明显高于正常人，同时携带有此等位基因的SLE患者的肾炎发生率显著高于不携带此等位基因的患者，表明TNF-β*2等位基因与中国湖南汉族SLE患者的发病相关，并且这种相关性在狼疮性肾炎上表现得尤其明显；携带TNF-α*2等位基因的SLE患者肾炎发生显著高于未携带TNF-α*2等位基因的SLE患者的肾炎发生率，表明TNF-α*2等位基因与狼疮性肾炎的发病相关，但未发现其与其他临床指标存在相关性[9]。上述两种等位基因引起SLE的机制都尚待进一步研究，不过早有研究推论TNF-β*2等位基因产生TNF-β生物学活性降低，TNF-α竞争作用于两者的共同受体，由局部反应发展为全身反应，进而干扰正常的免疫调节导致免疫功能紊乱和SLE发生[10]。上述推论是在以我国华东地区汉族人群为研究对象得出的。虽然只是推论，且研究对象在地域上有所差别，但其种族的相同性使得该推论仍具有一定的参考价值。