骨质疏松症药物治疗研究进展_骨质疏松症药物治疗
摘 要 随着老龄化社会的来临，骨质疏松症的发病率逐渐升高，成为影响绝经后妇女和中、老年人健康的严重公共卫生问题，造成巨大的经济和社会负担。治疗骨质疏松症的药物的作用机制主要包括两个方面，即抑制骨吸收和促进骨形成。本文综述骨质疏松症药物治疗的研究进展。
关键词 骨质疏松症 药物治疗 进展
中图分类号：R977 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)15-0016-04
Research progress of osteoporosis drug treatment
GAO Kai, LI Yun-xia, CHEN Shi-yi
（Sports Medicine Center, Department of Sports Medicine and Arthroscopy Surgery
of Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China）
Abstract With the coming of the aging society, the morbidity of osteoporosis has gradually been increasing and has become a serious public health problem affecting the health of postmenopausal women and the elderly so that it results in a huge economic and social burden. The action mechanism of the drugs to treat osteoporosis mainly includes two categories: antiresorptive and promote bone formation. This article reviews the research progress of the osteoporosis drug treatment.
Key Words osteoporosis; drugs treatment; advancement
骨质疏松症是一种代谢性骨骼疾病。此时，破骨细胞所致骨吸收增加、成骨细胞性骨形成不足，从而导致骨密度降低、骨的脆性增加，患者极易发生骨折。骨质疏松症主要发生于绝经后妇女和中、老年人中。随着老龄化社会的来临，骨质疏松症的发病率逐渐升高，严重影响着绝经后妇女和中、老年人的健康。据调查，上海地区60岁以上老年人中约有40%患骨质疏松症。美国每年用于治疗骨质疏松性骨折的费用达200亿美元[1-3]。治疗骨质疏松症的药物的作用机制主要包括两个方面，即抑制骨吸收和促进骨形成。本文综述近年来临床常用的骨质疏松症治疗药物的研究进展。
1 抑制骨吸收的药物
1.1 钙和维生素D
钙和维生素D是维持正常骨骼代谢平衡及其功能所必需的。中、老年人易发生维生素D缺乏。钙和维生素D摄入不足会导致钙吸收减少、代偿性甲状旁腺激素增加，使骨吸收增加、骨密度降低。维生素D缺乏还会使肌肉功能降低并增加跌倒的危险。钙和维生素D的水平与骨密度呈正相关关系。
补充维生素D可增加肠钙吸收、减少甲状旁腺激素、增加骨密度、改善肌肉功能并降低跌倒的危险，能显著降低骨质疏松症患者发生骨折的危险[4,5]。最近有研究发现，仅补充钙而没有同时补充维生素D会致骨质疏松症患者发生心肌梗死的危险增加。因此，对骨质疏松症患者不能只补充钙，应同时给予维生素D和（或）其他骨质疏松症治疗药物[6,7]。
1.2 双膦酸盐类药物
双膦酸盐类药物的作用机制是阻断破骨细胞骨吸收的关键信号通路，优先与钙结合而在骨内累积、由破骨细胞摄取。双膦酸盐类药物能明显增加骨密度和降低骨质疏松症患者的骨折危险，不良反应较少，已广泛用于骨质疏松症的治疗[8-14]。
双膦酸盐类药物包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和唑来膦酸等。阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠常用的是每周服用1次的口服剂型，唑来膦酸则只需每年静脉滴注1次用药。大量临床研究表明，阿仑膦酸钠能使骨质疏松症妇女的髋部和脊柱骨折分别减少44%～50%[8,9]。利塞膦酸钠能提高骨质疏松症患者的骨密度并降低骨折危险，使脊柱和非脊柱骨折分别减少41%和49%、髋部骨折减少30%[10,11]。如按药品说明书上的推荐方法服用，口服双膦酸盐类药物的耐受性良好、安全性很高。研究表明，唑来磷酸对妇女绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症均有效，能使脊柱和髋部骨折的年发生率分别减少70%和41%，同时显著降低患者的死亡率和复发性骨折的发生率[12,13]。
1.3 雌激素
一些临床随机、对照研究表明，雌激素能使绝经后妇女的骨密度下降减缓、从而减少骨质疏松性骨折的发生[14]。但是，传统的雌激素类药物治疗因可使骨质疏松症患者的乳腺癌、冠心病、卒中和静脉血栓的发生率上升，故不能用于绝经后骨质疏松症的一线治疗。
选择性雌激素受体调节剂治疗骨质疏松症的疗效较好，而且不良反应较少。雷洛昔芬是用于治疗骨质疏松症的第一个选择性雌激素受体调节剂。一项对绝经后妇女用药3年的大型临床研究证实，雷洛昔芬能显著降低脊柱骨折危险并降低曾有严重脊柱骨折患者发生新的脊柱和非脊柱骨折的危险[15]。虽然选择性雌激素受体调节剂治疗骨质疏松症的疗效已经临床研究证实，但其潜在的不良反应是可能使静脉血栓形成的危险增加3倍[16]。
1.4 降钙素
降钙素能抑制破骨细胞受体的活性、使骨组织释放的钙减少，同时不断摄入血浆中的钙、使血钙水平下降，最终产生抑制骨吸收的作用。降钙素还能抑制疼痛因子的释放，故有止痛作用。降钙素有注射剂和喷鼻剂，无口服制剂[17,18]。