肿节风注射的作用 冬青注射液血管刺激性、溶血性及过敏性试验研究

　　【摘要】目的评价毛冬青注射液的安全性，为临床用药提供实验依据。方法通过血管刺激性试验、体外溶血性试验、全身主动过敏性试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA)，评价毛冬青注射液的安全性。结果毛冬青注射液无明显血管刺激性；无溶血和凝集反应；豚鼠全身主动过敏性试验与被动皮肤过敏试验均为阴性。结论在本次实验条件下，毛冬青注射液符合注射剂安全要求。
　　【关键词】毛冬青注射液；血管刺激；体外溶血；全身主动过敏性试验；被动皮肤过敏试验
　　Experimental studies of Maodongqing injection on vascular stimulation，haemocytolysis and anaphylaxisZHANG Fangyan, ZHAO Xinxin, XIN Zhiwei Department of Pharmacology, Pharmaceutical College of Chengdu Medical College,Chengdu,Sichuan 610083,China
　　【Abstract】ObjectiveTo valuate the safety of Maodongqing injection and provide evidence for clinical medicationMethodsThe safety of Maodongqing injection were observed through vascular stimulation test，hemolytic test，active systemic anaphylaxis (ASA) and passive cutaneous anaphylaxis (PCA)ResultsMaodongqing injection did not have obvious vascular irritative effects and hemo1ysis reactionOf the active systemic anaphylaxis and passive cutaneous anaphylaxis were both negativeConclusionThe Resultsshowed that Maodongqing injection should be safe under the experimental conditions, it was complianced with requirement of injection safety.
　　【Key words】Maodongqing injection； Vascular stimulation； haemocytolysis； ASA； PCA
　　作者单位：610083成都医学院药学院药理教研室(张芳艳辛志伟)；重庆市食品药品检验所(赵欣欣)毛冬青为冬青科植物毛冬青的干燥根，具有活血通络、消肿止痛、清热解毒之功效。毛冬青注射液是毛冬青经加工制成的灭菌水溶液，临床广泛用于冠心病、脉管炎、缺血性中风等疾病的治疗［1］。目前，对毛冬青注射液不良反应的文献报道日益增多。本研究按照国家食品药品监督管理局有关中药注射剂安全性试验的要求［2,3］，对毛冬青注射液的相关毒性进行试验，为临床安全用药提供参考依据。
　　1材料与方法
　　11药物毛冬青注射液，规格：40 mg/2 ml,批号001001，广东省博罗先锋药业集团生产。09％氯化钠注射液，批号110401，西南药业股份有限公司生产。牛血清白蛋白，批号F20090423，国药集团化学试剂有限公司出品。
　　12动物新西兰家兔，体重2～3 kg，雌雄兼用，动物合格证号：SCXK(渝)20070005)；白色豚鼠，体重250～350 g，雌雄兼用，动物合格证号：SCXK(渝)20070006)，以上动物由重庆市中药研究院提供。
　　13方法
　　131耳静脉血管刺激实验取健康家兔4只，雌雄各半，左耳缘静脉注射浓度为2 mg/ml的毛冬青注射液，2 ml/只，右耳缘静脉注射等容量生理盐水，2 ml/只，注射时间约2 min，每天1次，连续5 d。末次注射后72 h，先肉眼观察注射部位有无充血、水肿、变性、硬结及坏死现象及周围组织的变化。然后取2只家兔，在离注射部位2 cm的向心端，取兔耳(含血管)2～3 cm于10％甲醛溶液中固定，进行病理组织学检查。另2只家兔于末次注射给药后第7天，按上述方法操作。
　　132体外溶血实验①红细胞混悬液制备：取兔血20 ml用玻璃棒搅拌去除纤维蛋白，然后将血移人刻度离心管内，加入生理盐水5～10 ml，混合后离心10 min(2000～2500r/min)，弃去上清液后，再以生理盐水混合离心，反复洗3～4次，至上清液呈无色透明为止。将所得红细胞按其容积，用生理盐水稀释成2％的混悬液。②操作步骤：取试管7支，第1～5号管为受试管，第6号管为生理盐水对照管(阴性)，第7号管为蒸馏水溶血对照管(阳性)。依次加入：2％红细胞混悬液25 m/管；生理盐水(1～5号管，每管24～20 ml，6号管25 ml 然后1～5号管分别加入浓度为2 mg/ml毛冬青注射液01～05 ml；6号管不加药液，7号管加入25 ml蒸馏水，摇匀，置37℃恒温水浴，分别于0、15、30、60、120、180 min，观察各管是否有溶血和聚集现象［3］。
　　133豚鼠全身主动过敏实验(ASA)取健康豚鼠24只，随机分成四组，每组6只，分别腹腔注射2 mg/ml、10 mg/ml毛冬青注射液(低、高剂量组)和5％牛血白蛋白生理盐水溶液(阳性对照组)和生理盐水溶液(阴性对照组)各05 ml/只，隔天注射1次，连续3次致敏。于末次注射后的第1O日，各组动物分别静脉注射毛冬青注射液、5％牛血白蛋白液及生理盐水1 ml激发过敏。观察注射后动物有无立毛、颤抖、搔鼻、喷嚏、连续咳嗽和呼吸困雉等现象，按表1全身过敏性反应评级标准进行判断［3］。