[阿魏酸酯类衍生物的药理作用及合成研究进展]阿魏酸及其衍生物

　　[摘要] 阿魏酸具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等多项药理作用，在医药、食品、化妆品等领域应用广泛。近年来阿魏酸分子改造中一个重点是其酯类衍生物的研究，本文综述了近年来阿魏酸酯类衍生物的药理作用以及合成方法研究进展，对探索新的阿魏酸酯类化合物并开拓阿魏酸临床上药理作用具有重要意义。
　　[关键词] 阿魏酸酯类衍生物；药理作用；合成
　　[中图分类号] R284 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）07（a）-0008-03
　　Study on the synthesis and pharmacological effects of Ferulie Acid ester derivatives
　　HUANG Zhenhui SHENG Wenbing FU Ronggeng LIU Yanqun HUANG Pei PENG Caiyun
　　College of Pharmacy, Hu′nan University of Chinese Medicine, Hu′nan Province, Changsha 410208, China
　　[Abstract] Ferulic acid is widely used in medicine, food, cosmetics and other fields because of it′s anti-platelet aggregation, anti-inflammatory, antioxidant and many other pharmacological effects. The study of the ferulic acid ester derivatives are very important in ferulic acid′molecule modification recently. The progress on the synthesis and pharmacological effects of ferulic acid ester derivatives is reviewed. Its significance lies in exploring new ferulic acid ester compounds and to increase or strengthen its pharmacological effects in the clinical.
　　[Key words] Ferulic acid ester derivatives; Pharmacological effects; Synthesis
　　阿魏酸是植物界普遍存在的一种酚酸，具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等多种药理作用，被广泛应用于医药、农药、保健品、化妆品原料和食品添加剂方面。近年随着对阿魏酸衍生物的药理药效与合成制备方面有广泛而又深入的研究，发现阿魏酸衍生物具有更强活性和较低毒性，其中阿魏酸酯类衍生物具有良好的脂溶性和稳定性，成为了阿魏酸衍生物研究的热点之一。本文就近年来阿魏酸酯类衍生物的药理作用及其化学合成、生物合成等方面进行了综述。
　　1 阿魏酸酯类衍生物药理作用的研究
　　1.1 抗血小板聚集及对肝损伤的保护作用
　　王汝涛等[1]研究表明阿魏酸乙酯抑制由ADP诱导的血小板聚集作用强于阿魏酸，其作用机制可能通过抑制钙离子的内流达到抑制血小板聚集的作用。研究同时发现阿魏酸乙酯可明显抑制由CCl4引起的小鼠急性肝损伤，减少MDA的生成，同时诱导肝组织内超氧化物歧化酶的产成，增强机体解毒功能。张春桃等[2]研究了乙酰阿魏酸苯丙醇酯的药理活性，结果表明其对小鼠血清中ALT、TBIL和肝组织MDA均具有明显的降低作用，具有抗CCl4诱导的脂质过氧化作用和利胆作用。杨俊旺等[3]合成了吲哚美辛阿魏酸酯和淀粉-吲哚美辛阿魏酸酯，采用参照比浊法进行了血小板聚集实验，数据显示，吲哚美辛阿魏酸酯和淀粉-吲哚美辛阿魏酸酯具有很好的抗血小板聚集作用。许军等[4]利用药物拼合原理，制备了数个环丙贝特、吉非贝齐、对氯苯氧异丁酸等的化合物的阿魏酸酯类衍生物，都具有一定降脂或抗血栓活性。
　　1.2 抗肿瘤作用
　　体外药理实验模型显示，阿魏酸松柏酯具有良好的抗肿瘤活性。邹汉法和孔亮等[5-6]以宫颈癌HeLa细胞为模型，采用MTT法测试阿魏酸松柏酯及其代谢物抑制肿瘤细胞的活性，结果表明培养液中的药物为0.1 g/L时，抑制率为12.3％，经过与肝匀浆温孵60 min的代谢物的抑制活性消失。Cione等[7]报道阿魏酸及阿魏酸酯可诱导大鼠睾丸中分离的线粒体通透性转变（MPT）及诱导细胞色素C的释放，从而提出了阿魏酸诱导细胞凋亡的一个潜在靶向，即可能与线粒体通路中细胞色素C的释放和caspase-3的激活有关。仇文等[8]合成了呋咱氮氧化与阿魏酸偶联化合物并对其生物活性进行了研究，5个目标产物抑制Fas介导的细胞凋亡活性与阿魏酸没有太大差异。Akira等[9]发现采用酯化法将阿魏酸同五倍子酸结合可合成高抗化学致癌活性物质。
　　1.3 抗氧化、清除自由基作用
　　林奇龄等[10]对阿拉伯糖阿魏酸酯（F-Ara）体外清除羟自由基研究，考察了其对·OH的清除并与阿魏酸（FA）进行了比较，在低浓度时清除能力两者相似；但较高浓度（6～10 mmol/L）时F-Ara清除率明显高于FA（P < 0．05），浓度为10 mmol/L时F-Ara对·OH的清除率达72.9％，而FA仅为62.4％，原因可能是F-Ara不仅有起主要抗氧化作用的阿魏酸基团，还有起一定作用的酯键连接的阿拉伯糖基团。辛嘉英等[11]对VE阿魏酸酯对猪油抗氧化活性进行了测定，在猪油中的添加量分别达到0.06%时，具有明显的抗氧化活性。徐一光等[12]研究发现阿魏酸乙酯对抗过氧化氢损伤VEC的保护作用比阿魏酸具有更强的活性。张娟等[13]研究阿魏酸单甘油酯在体外有一定的清除自由基能力，对DPPH·、·OH和O2-·自由基的清除率随着其浓度的增加而增大，强于合成抗氧化剂BHT。龚院生等[14]采用β-胡萝卜素褪色法和过氧化值测定法对环木菠萝醇类阿魏酸酯的抗氧化活性进行了测定，表明环木菠萝醇类阿魏酸酯具有很强的抗氧化能力，甚至比BHT更优越，这可能是因为环木菠萝醇类阿魏酸酯在亚油酸发生过氧化反应中，很容易与自由基结合而形成稳定的产物，阻止了自由基的链式传递。 1.4 抗炎作用