红景天苷 [限制肺癌疗效的机制因素与红景天苷的抗肿瘤特性研究]
[摘要] 肺癌是我国的肿瘤发病谱中的主要病种，化疗药物的临床疗效已达到平台期，现阶段5年生存率很低，需要取得突破性的进展。在针对肺癌肿瘤细胞的增殖分化失控、凋亡缺陷及肿瘤区血管生成等这些发生发展的重要机制因素的纠正上，涉及到对ras基因的突变、环氧化酶（cyclooxygenase，COX）、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）及Akt蛋白等的认识。红景天苷突出的促进体态回稳的免疫调节、抑制肺癌细胞增殖及抗肿瘤血管生成等作用切合了肺癌的病理发展机制，能增加化疗药的抗肿瘤及抗转移作用，并可降低化疗药物毒性，展现了广阔的应用前景。
[关键词] 肺癌；机制；化学治疗；红景天苷
[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）07（a）-0005-03
The mechanism factors of inhibit lung cancer curative effect and salidroside anti-tumor characteristics
LI Chengwan1 ZHU Hong2
1.The Third People"s Hospital of Wuxi City, Jiangsu Province, Wuxi 214041, China; 2.Medical College of Yangzhou University, Jiangsu Province, Yangzhou 225001, China
[Abstract] Lung cancer is the main diseases in our country′s tumor spectrum. The clinical curative effect of chemotherapy has reached a platform period, survival rate of 5 years is very low, and it needs to get a breakthrough progress. To redress the proliferation and differentiation, apoptosis change and tumor angiogenesis of lung cancer, we must to realize the mutation of ras-gene, cyclooxygenase (COX), insulin-like growth factors (IGFs), Akt protein and so on. The salidroside′s role of immunoloregulation, inhibit lung cancer cell proliferation and tumor angiogenesis is relevant to the pathological development mechanism of lung cancer. Salidroside can increase the anti-tumor peculiarity and anti-netustasis of the chemotherapeutical drug, and reduce the toxicity. It reveals a wide prospect of utilization.
[Key words] Lung cancer; Mechanism; Chemotherapy; Salidroside
目前我国肺癌的发病率和病死率仍然很高，城市中肺癌死亡率在肿瘤死亡原因占首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的75%～80%。尽管过去10年内针对肺癌的治疗已经取得了一些进步，但肺癌的5年生存率依然仅为14%，说明目前化疗药物的临床疗效已到达平台期，在针对肺癌肿瘤细胞的增殖分化失控、凋亡缺陷及肿瘤区血管生成等这些发生发展的重要机制因素的纠正上，需要取得突破性的进展。红景天苷突出的免疫调节[1]、抑制肺癌细胞增殖及抗肿瘤血管生成等作用切合了肺癌的病理发展机制[2]，能增加化疗药的抗肿瘤及抗转移作用，并可降低化疗药物毒性[3]，展现了广阔的应用前景。本文综述了限制肺癌疗效的机制因素与红景天苷的抗肿瘤特性。现报道如下：
1 限制肺癌疗效的机制因素
肺癌的发生和某些基因的突变及部分因子过度表达有密切的关系，如ras基因，还有在肿瘤细胞的恶性转化及增殖中起重要作用的环氧化酶（cyclooxygenase，COX）、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）和P13K/Akt等，其和肿瘤化疗药物的多药耐药现象也有密切关系[4]。化疗药物耐药性是肿瘤治疗的一大难题，耐药发生的机制错综复杂，包括药物外排增加、药物代谢失活、药物作用靶体改变、DNA甲基化、DNA损伤修复和凋亡逃避等，对这些方面的控制可影响肺癌的转归。
1.1 ras基因
肿瘤是一种基因病，是由于遗传信息发生变化而导致。目前已经公认原癌基因被激活伴有或不伴有抑癌基因失活沉默是促发细胞转化恶变的重要机制。ras基因首先在Kirsten鼠肉瘤病毒（Ki2MSV）和Harvery鼠肉瘤病毒（Ha2MSV）的子代基因中被发现，也是第一个被鉴定的人类原癌基因，也是肿瘤中最常见的癌基因，其成员主要包括N-ras、K-ras和H-ras，其中K-ras基因与肺癌的关系最为密切，被认为是“启动”癌变的关键基因之一。K-ras癌基因表达表示癌细胞增生和浸润能力增强，是肺癌恶性程度高的表现。10%～30%的肺腺癌患者发生K-ras基因的突变。研究证明[5]，致肺癌的K-ras基因激活以编码区域突变的途径为主。K-ras基因的突变位使得K-ras基因的激活，导致P21蛋白过度表达，促使细胞异常增殖。突变的ras基因抑制了正常的细胞凋亡，其过度表达还可以抵制一些抗肿瘤药物及紫外线诱导的细胞凋亡，实际上，ras基因能够根据细胞类型、细胞激活信号的强度及和其代谢环境来改变细胞抗凋亡，部分机制是ras基因增强了细胞分解H2O2的能力从而抑制凋亡，理清这些过程将有助于针对肿瘤细胞的凋亡改变研制出有效的治疗途径。