E型_E-Cadherin在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达

　　摘要：目的：探讨上皮钙黏附蛋白-E在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学En Vision法检测30例增生期子宫内膜、36例单纯性增生宫内膜、50例不典型增生内膜及55例Ⅰ型子宫内膜癌组织中E-Cadherin蛋白的表达。结果：从增生期子宫内膜、单纯性增生宫内膜、不典型增生宫内膜到Ⅰ型子宫内膜癌，正常的E-cadherin表达逐渐降低，异质表达E-cadherin逐渐升高(P0.05)。结论；E-cadherin蛋白的表达与Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展有关。
　　关键词：子宫肿瘤；腺癌；上皮钙黏附蛋白E
　　中图分类号：R737.3
　　文献标志码：A
　　文章编号：1008-2409(2012)03-0295-03
　　Ⅰ型子宫内膜癌(endometrioid carcinoma I)是子宫内膜癌中的高发类型，是雌激素依赖型肿瘤，常常伴发子宫内膜增生症，特别是非典型增生。近年其发病率呈上升趋势，原因可能与社会人口老龄化及内分泌代谢性疾病的增加有关。其发病机制目前尚未完全清楚，除与雌激素长期、持续刺激有关外，还涉及一系列复杂的基因事件。对其发生、发展机制的认识可以从根本上提高其预防、诊断和治疗水平。上皮型钙粘蛋白-E(E-Cadherin)是细胞间黏附分子的重要成员，不仅介导细胞间黏附，还直接参与细胞的信号转导，对肿瘤的发生、发展、浸润和转移有重要作用。目前已有学者发现E-Cadherin表达的缺失与内膜癌的发生发展有关，但Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌具有不同的发病机制。本研究旨在通过免疫组化方法检测E-Cadherin在Ⅰ型子宫内膜癌组织中的表达情况，探讨其临床意义。
　　1　材料与方法
　　1.1标本来源及处理
　　选取柳州医学高等专科学校附属医院病理科2005～2010年临床资料完整并经10％福尔马林固定、石蜡包埋的子宫内膜病变标本141例，其中子宫内膜单纯性增生36例，不典型增生50例，工型子宫内膜癌55例；另取30例增生期子宫内膜作对照。所有病例均由2位病理医生重新读片确认，并选取有代表性蜡块。55例内膜癌患者均为初治病例，年龄29～67岁，中位年龄51岁；手术病理分期采用国际妇产科联盟(FIGO)2000年的标准：工期53例，Ⅱ期1例，Ⅲ期1例；病理类型全部为Ⅰ型子宫内膜癌；病理分级G1级43例，G2级9例，G3级3例；淋巴结转移：阳性2例，阴性53例；肌层浸润：≤1／2者51例，>1／2者4例。
　　1.2主要试剂及方法
　　采用En Vision二步法进行免疫组织化学染色，高压修复抗原，二氨基联苯胺(DAB)显色。抗体E-Cadherin(NCH-38，1：100)、二抗及DAB试剂盒为美国Dako公司产品。以PBS代替一抗作空白对照，已知阳性片作为阳性对照。具体步骤参照试剂盒说明书进行。
　　1.3结果判定
　　按照Hugh等介绍的方法：E-cadherin以细胞膜连续出现线性棕黄色染色为阳性细胞，阳性细胞数90％，连续胞膜染色，记为3分；0～2分为异质表达，3分为正常表达。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 13.0统计分析软件，进行X2检验。显著性水准α=0.05。
　　2　结果
　　2.1E-cadherin在子宫内膜良恶性病变组织中的表达
　　E-cadherin蛋白在增生性子宫内膜和单纯性增生内膜上的表达主要呈现连续均匀一致的细胞膜线性着色，在不典型增生子宫内膜和Ⅰ型子宫内膜癌中则呈细胞膜染色深浅不一或胞质着色，见图1。从增生期子宫内膜、单纯性增生宫内膜、不典型增生宫内膜至Ⅰ型子宫内膜癌，正常表达的E-cadherin逐渐降低，异质表达的E-cadherin逐渐升高(P0.05)，随着浸润深度的增加、淋巴结转移的出现和临床分期的提高，正常E-cadherin表达有降低，异常E-cadherin表达升高。
　　3　讨论
　　肿瘤的发生、发展和转归是一个极其复杂的多阶段、多基因调控的过程。从上皮增生到化生、不典型增生、原位癌、浸润癌和最后的癌转移，有多种分子参与及改变，包括原癌基因的激活，抑癌基因的失活，致使细胞无限增殖，导致癌变和转移。E-cadherin作为上皮细胞间连接的主要介导者，其基因位于人染色体16q22.1，是Ⅰ型钙粘蛋白超家族的单链跨膜糖蛋白分子，全长4.8kb，编码884个氨基酸，于1995年由Berx首先克隆。E-Cadherin在胚胎发育、维持上皮极性和完整性等方面发挥作用，同时，可促进旁分泌信号的传递，起信息传递和细胞稳定作用。近年来，大量研究证实，E-Cadherin表达下调是许多肿瘤的普遍现象，并常伴随着肿瘤细胞去分化、极性消失、浸润能力增强和淋巴结转移率增高，提示E-Cadherin表达的减弱可能是细胞向恶性转化的一个特征。本研究结果显示：E-cadherin异常表达率在内膜不典型增生和Ⅰ型子宫内膜癌中均明显高于增生期子宫内膜组织(P<0.01)。E-cadherin正常表达在增生期子宫内膜组、内膜单纯性增生组、内膜不典型增生组至Ⅰ型子宫内膜癌依次下降，这与文献报道相似。表明E-Cadherin表达下调在子宫内膜癌的发生中起重要作用。E-cadherin异质表达在癌前病变即不典型增生子宫内膜组织中已出现，提示E-cadherin蛋白表达的改变可能是Ⅰ型子宫内膜癌的早期分子事件。
　　关于E-cadherin与子宫内膜样腺癌各个临床病理参数的关系文献报道不一：马楠等认为，E-cad-herin表达与子宫内膜样腺癌的分级、分期、浸润程度和淋巴结转移有关；但黄筱竑等研究结果却显示，E-cadherin表达与内膜癌的浸润程度无关。本研究结果显示，在子宫内膜样腺癌中，正常表达的E-cadherin蛋白随着肿瘤级别的提高呈现下降趋势，但统计学分析没有显著性差异。出现此差异原因之一可能是采用的判断标准不统一，也可能与样本代表性欠佳有关，需扩大样本量进行分析。
　　综上所述，Ⅰ型子宫内膜癌组织中E-cadherin水平可能反映了肿瘤的某些生物学特性，有可能作为评价肿瘤患者病情发生发展的一个参考因素。
　　[责任编辑：向秋]