顺铂和长春瑞滨 长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌38例临床观察

　　【摘要】 目的 观察长春瑞滨(vinorelbine,NVB)联合顺铂(cisplatin,DDP)组成的NP方案治疗晚期转移性乳腺癌的临床疗效和不良反应。方法 长春瑞滨25 mg/m2加入生理盐水100 ml，快速静脉滴入，d1，8，顺铂60～80 mg/m2分3 d静脉滴注d2-4， 21 d为一个周期，每两周期后评价疗效，至少治疗四个周期。结果 38例患者中，完全缓解2例，部分缓解17例，稳定18例，进展1例。总有效率为50.00%，肿瘤控制率(DCR)为92.11%。不良反应主要为恶心、疲乏、呕吐、骨髓抑制、肝肾功能损害、脱发。结论 长春瑞宾联合顺铂治疗晚期转移性乳腺癌，疗效较好，不良反应可耐受。
　　【关键词】 长春瑞滨；顺铂；联合化疗；转移性乳腺癌
　　目前，乳腺癌是对女性健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一，在北京、上海等大城市，乳腺癌已位居女性恶性肿瘤发病之首［1］。为了解长春瑞滨联合顺铂对晚期转移性乳腺癌的治疗效果，我们于2005～2011年对38例晚期乳腺癌患者用NP方案进行了治疗，现将结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 38例转移性乳腺癌患者均为女性，均行手术治疗，均出现远端转移，既往均接受过蒽环类、紫杉类或蒽环及紫杉类联合治疗，年龄﹤78岁。病理类型为浸润性导管癌31例(81.6%)，浸润性小叶癌3例(7.9%)，单纯癌2例(5.3%)，髓样癌1例(2.6%)，黏液癌1例(2.6%)，其中肺转移15例(其中6例同时出现肺转移和肝转移)，肝脏转移8例，淋巴转移6例，骨转移5例，胸膜腔转移2例，胸壁皮肤转移2例， KPS评分＞60，化疗前血常规、肝、肾功能，心电图及心功能基本正常，无化疗禁忌证，患者知情同意。
　　1.2 方法 国产长春瑞滨(商品名为盖诺)25 mg/m2加入生理盐水100 ml中，快速中心静脉滴注，d1,8；顺铂60～80 mg/m2加入生理盐水250 ml中，中心静脉滴注，分割为2～4 d，每21 d为一周期。长春瑞滨静脉滴注前后给与地塞米松5 mg静脉滴注，然后用生理盐水250 ml快速冲管，防止静脉炎发生。常规复查血常规，肝肾功能，如白细胞低于3.0×109L，则给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持，完成两个疗程后评价疗效。 疗效按WHO标准［2］分为完全缓解(CR),部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，有效率(RR)＝CR＋PR，肿瘤控制率(DCR)=CR+PR+SD。毒性反应按WHO急性和亚急性毒性分为0级(无)，Ⅰ级(轻度)，Ⅱ级(中度)，Ⅲ级(重度)，Ⅳ级(威胁患者生命)。
　　2 结果
　　2.1 临床疗效 38例患者均完成4个周期以上的化疗。其中CR2例，PR17例，SD18例，PD1例，客观有效率(RR)为50.00%，肿瘤控制率(DCR)为92.11%。
　　2.2 不良反应 38例中的不良反应仍以胃肠道反应和骨髓抑制最为常见，恶心发生率100%，呕吐发生率18%，腹泻发生率2%，疲乏发生率100%，口腔炎发生率98%，白细胞减少发生率95%，脱发发生率85%，肝肾功能损害发生率98%。其中Ⅰ级毒性2例，Ⅱ级毒性17例，Ⅲ级毒性19例，未见0级毒性及Ⅳ级毒性。因100%患者化疗前行深静脉置管术，未观察到静脉炎发生。
　　3 讨论
　　由于蒽环类药物在乳腺癌中的普遍使用，使得复发和转移性晚期乳腺癌患者产生耐药的病例越来越多，且蒽环类药物有心脏毒性，尤其延迟性进行性心肌病变(剂量累积性心脏毒性)与累积剂量密切相关，给进一步治疗带来难度。因此，寻找更安全有效的非蒽环类药物对延长患者生命至关重要。长春瑞滨是一种半合成的长春碱类细胞周期特异性抗癌药，通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚，使肿瘤细胞的分裂增殖停滞于有丝分裂中期，阻止肿瘤细胞复制和增值，由于其对轴索微管的亲和力差，高浓度时才能对轴索微管产生影响，因此神经毒性低，其治疗乳腺癌的单药有效率为16～25%，且联合化疗优于单药［3，4］，与乳腺癌的常用其他化疗药无交叉耐药。
　　顺铂为细胞周期非特异性药物，进入肿瘤细胞后，有类似烷化剂功能基团的作用，可以和细胞内的碱基结合，使DNA失去功能不能复制。顺铂对处于有丝分裂期及DNA合成期的细胞杀灭作用强，高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成，是经典的广谱抗癌药。用于治疗复发转移性晚期乳腺癌的治疗有效率为9%［5］,联合用药效果不受转移数量及部位的影响，也不因既往用过蒽环类药物辅助治疗而变化［6］。
　　本次临床疗效观察，采用长春瑞滨联合顺铂的方案治疗晚期转移乳腺癌，总有效率为50.00%，肿瘤控制率(DCR)为92.11%。主要毒性反应有恶心、疲乏、呕吐、腹泻、口腔炎、白细胞减少、脱发，肝肾功能异常等。经对症治疗后均能缓慢恢复。从本次临床疗效观察可以看出，长春瑞滨联合顺铂的方案是治疗晚期转移乳腺癌较为有效的化疗方案之一。
　　参 考 文 献
　　［1］ 马天江，张国耀，陈素华,等.长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌临床观察.中国肿瘤临床与康复，2008，15(4)：366-367.
　　［2］ 江泽飞，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化疗临床应用的新进展.中国癌症杂志，2003，13(4)：2879-292.
　　［3］ 徐兵河.蒽环类耐药性乳腺癌的治疗策略.中华肿瘤杂志，2007，29(4):241-244.
　　［4］ Lang kjer ST, Ejlertsen B, Mouridsen H, et al. Vinorelbin as fist-line second-line therapy for adwanced breast cancer:a phase Ⅰ-Ⅱtrial by the Dnish Breast Cancer Co-operative Group.Acta Oneo,2008,4794)：735-739.
　　［5］ 黄晓曦，陈桂分，王成枫.长春瑞滨联合顺铂治疗32例晚期乳腺癌近期疗效观察.福建医药杂志，2009，31(5)：112-114.
　　［6］ 潘启超，胥彬.肿瘤药理学与化学治疗学.郑州：河南医科大学出版社，2000：585-587.