三氧化二砷治疗m3方案【三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的临床观察】
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。我国骨髓瘤的发病率约为1/10万，发病年龄多在50～60岁，目前使用联合化疗已使患者生存时间延长至数年，迄今仍是不可治愈的疾病，很多患者经过多次化疗后出现耐药或复发，成为难治性病例。为了更进一步的提高患者生存质量和延长患者生存时间，2004年12月～2011年9月应用三氧化二砷治疗复发难治性的骨髓瘤9例。现报告如下。
资料与方法
一般资料：2004年12月～2011年9月收治MM患者9例，均符合国内诊断标准［1］。其中男6例，女3例，年龄48～77岁，中位年龄62.5岁；IgG型5例，IgA型2例；骨髓浆细胞比例15%～65%，X线检查溶骨性破坏7例，其中合并病理性骨折1例，正常2例。肾功能损害1例。所以比例发病均在2年以上，先后应用MP(马法兰、泼尼松)、VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)、M2(卡莫司汀、环磷酰胺、马法兰、泼尼松、长春新碱)等方案联合沙利度胺，疾病初期均完全缓解或部分缓解，最终对原方案耐药，成为难治病例。
治疗方法：对9例病例均给予三氧化二砷(5mg/支)10mg/日，连用21天，35天为１个周期，同时给予维生素C 10g/日。常规给予沙利度胺200～300mg/日，分2次口服，定期给予唑睐磷酸。2个疗程后评估疗效。
观察指标：治疗前后血常规、肝肾功能、血清钙、免疫球蛋白、血清白蛋白，尿本周氏蛋白，血清β微球蛋白，骨骼X线，骨髓象等。
疗效判断标准：根据《血液病诊断及疗效标准》评定疗效，分显效、进步、无效，总有效率=显效+进步［1］。
结果
临床疗效：9例患者均在2个疗程后进行评价，显效2例，进步5，无效2例，总有效率为77.8%。
不良反应：恶心、呕吐，乏力、纳差，便秘经处理后均能耐受，未影响继续治疗，1例全身水肿，停药后自行消失，2例转氨酶升高给予护肝药完全恢复。
讨论
多发性骨髓瘤(MM)为发生于B淋巴细胞的恶性浆细胞病。好发于中老年，但近年发病率有增高及发病年龄有提前趋势。本病误诊率很高，患者可因发热、尿改变、腰腿痛被误诊为呼吸系统感染、肾炎、骨病而延误病情。MM的临床表现除贫血、感染、出血血液病的常见临床表现外，可有骨痛(重者骨折)、蛋白尿(甚至尿毒症)、高凝状态或静脉血栓等其他临床表现。在诊治中应予足够重视。无症状稳定期骨髓瘤无须治疗，定期随访；血或尿中M蛋白进行性升高或出现临床症状者，必须治疗。年龄小于70岁的患者，若条件允许尽量进行造血干细胞移植。
MM是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，其特征是骨髓内浆细胞的克隆性增殖，引起溶骨性骨骼破坏，血清出现单克隆免疫球蛋白，正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，尿内出现本周蛋白，最后导致贫血和肾功能损害。其发病机制复杂，与多种因素有关如细胞因子，黏附分子、血管新生等，MP方案治疗可控制骨髓瘤的生长，使病程从6～12个月延长到3年左右，VAD方案对复发的部分有效，且出现耐药问题，硼替佐米+地塞米松对复发难治效果较好，但医疗费用较高，大多数患者无法承担，所以开展了三氧化二砷治疗复发难治多发性骨髓瘤，取的了较好的疗效。
MM发病机制复杂，与多种因素有关，如细胞因子，黏附分子、血管新生等，而研究发现三氧化二砷也是从多方面对MM起作用，研究发现三氧化二砷是中药砒霜的主要成分，有剧毒。三氧化二砷注射液已于1999年10月由SDA批准作为国家Ⅱ类新药用于临床治疗白血病，三氧化二砷长期被证明对多种实体瘤有效［2］，特别是在急性早幼粒白血病的临床治疗中取得了巨大成就。俞庆宏等［3］研究显示三氧化二砷在体外能抑制骨髓瘤细胞的增殖，诱导骨髓瘤细胞的凋亡DNA凝胶电泳液显示三氧化二砷可以诱导骨髓瘤细胞出现典型的DNA梯形条带的凋亡表现。Bahlis研究表明三氧化二砷可以通过激活多种分子机制引起细胞凋亡，抑制新生血管形成并刺激机体的免疫应答［4］，陈宝玉等［5］研究更进一步证实三氧化二砷作用于肿瘤细胞增殖周期的不同阶段而发挥抗肿瘤作用：三氧化二砷主要使HS2Sultan细胞阻滞于G2PM期，S期细胞逐渐减少，且凋亡细胞比例呈负相关，意味着凋亡细胞主要发生在S期。
本组9例均接受MP、VAD、M2等方案的反复治疗效果欠佳，采用三氧化二砷治疗后总有效率达77.8%，显示出较好的疗效，不良反应少且能耐受，比较适合多种化疗方案无效，且经济和个体因素不能采用万珂或移植的患者，为该类患者提供了缓解症状，延长生存期的有效方案。
参考文献
1张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.北京:科学出版社,2007:232-235.
2Chan JY,Siu KP,Fung KP.Effect of arsenic trioxide on multidrug resistant hepatocellular carcinoma cells［J］.Cancert Lett,2006,236(2):250-258.
3俞庆宏,战榕,黄豪博.三氧化二砷对骨髓细胞系U266抑制增殖及诱导凋亡机制研究［J］.中国实验血液学杂志,2007(5):982-985.
4Bahlis NJ,MeCafferty-G J,Jordan-Mc Murry I,et al.Feasibility and eorrelate 8 of arsenic trioxde combined with ascerbic acid Mediated depletion of intmce Hular ghtathione for the treatment of relapsed/refractory multiple myelom［J］.Clin Cancer Res,2002,8:3658-3668.
5陈宝玉,傅建军,侯键,等.三氧化二砷对骨髓细胞周期及其调节蛋白表达的影响［J］.中华血液杂志,2003,24(4):195.