【类风湿关节炎患者免疫应答系统及其细胞因子的分析】细胞因子在免疫应答中的主要作用

　　【中图分类号】R681 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0030－02　　【摘要】类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是最常见的风湿性疾病之一。在类风湿关节炎诸多致病因素中，免疫应答系统及其相关细胞因子是目前医学界关注的焦点。对此，本文对RA与固有免疫应答系统、特异性免疫应答系统以及细胞因子在RA中作用进行了分析，力求为早期诊断和积极治疗类风湿关节炎找到致病根源所在。
　　【关键词】类风湿关节炎；免疫应答系统；细胞因子；作用
　　类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）属于一种以关节滑膜炎为主要特征的慢性全身性自身免疫性疾病。患者骨膜炎反复发作会导致关节内软骨和软骨下滑组织的破坏，使得关节功能发生障碍，易造成关节畸形和强直。不同的类风湿关节炎患者发病和病程差异性较大，严重的类风湿关节炎会导致病情不断恶化，严重者会伴有多种并发症。类风湿关节炎患者应及时治疗。类风湿关节炎的病理学特征主要表现为滑膜衬里层过度增生，衬里下层炎性细胞侵润和微血管新生，导致软骨和骨组织破坏。目前，关于类风湿关节炎发病机制，一般认为是由于某种未知抗原作用于有遗传倾向的个体，诱导自身免疫应答，引发滑膜增生病变，从而导致关节的破坏。因此，有必要对类风湿关节炎患者免疫应答系统及其细胞因子做进一步探讨和分析。
　　1 类风湿关节炎与固有免疫应答系统
　　类风湿关节炎发展分为外来抗原诱导的初始反应和继发发的自身免疫反应两个阶段，而自身免疫应答又包括抗原递呈、免疫细胞相互作用和免疫效应三个阶段，它是一个由多种免疫细胞、分子以及生物因子参与并受到严格调控及制约的复杂生理过程。有研究发现，类风湿关节炎可能是固有免疫应答对病原相关分子反应所引起。这主要体现在在类风湿关节炎患者的关节中，发现存在多种病原体的DNA，由此表明RA可能不是通过特异性抗原引起。而固有免疫系统是通过Toll样受体家族成员识别多种微生物表达的分子而活化，激发炎症前细胞因子和趋化因子的释放从而促进了炎症反应的发生和发展。γδT细胞是原始免疫系统的残存部分，是参与非特异性免疫的细胞之一，在某种情况下能导致自身免疫性疾病。在类风湿关节炎患者，由于遗传、环境等因素的影响，γδT细胞不能有效清除靶细胞而持续扩展，加速了患者局部慢性炎症反应。有研究发现，在患者关节滑液和滑膜里常见大量的γδT细胞，且所占比例是外周血的两倍。尽管γδT细胞群在整个T细胞中所占的比例较小，但活化后产生的细胞因子能促进类风湿关节炎的发病并维持慢性炎症。由此可见，γδT细胞在RA患者发病过程中发挥着特殊作用。
　　2 类风湿关节炎与特异性免疫应答系统
　　2.1 RA与B细胞
　　B细胞在调节免疫应答过程中有重要的作用，要么直接参与炎症反应，要么在特异性免疫应答和非特异性免疫应答之间起着桥梁作用。其具体的机制是，在RA中，B细胞通过细胞因子与其受体作用迁移到滑膜，支持了诱导针对自身抗体的免疫反应可导致RA的进一步恶化。在许多自身免疫病中，B细胞各亚群的比例会发生改变，尤其是浆细胞比例增长。在RA患者中发现浆细胞数量可持续几个月保持稳定。这说明病变关节处的慢性炎症与B细胞的持续活化一致，在RA起始和持续过程中可能有自身抗原的参与。因此，在治疗RA过程中，有效地消耗B细胞对治疗RA有一定的积极作用。
　　2.2 RA与T细胞
　　类风湿关节炎是一种T细胞介导的关节炎症，T细胞介导的免疫反应异常时RA的主要发病机制。有研究发现，在RA患者滑膜里发现TCRV基因片段过度表达，而患者外周血中TCRV基因片段则无过度表达，且这一表现是病程较短的患者所特有，这表明T细胞在RA早期发病中有一定作用。在RA患者的滑膜组织中侵润的T细胞主要为CD4+T细胞，健康人有这种自身免疫性Th1细胞，正常状态下体内固有的调节机制限制了这些细胞的过度表达和致炎活性，使细胞初一功能静止状态，不会引起发病。而在RA患者，自身反应性CD4+T细胞被持续活化，呈过度反应状态，而活化的T细胞可通过蚀骨抑制蛋白和蚀骨抑制蛋白配体影响骨代谢，促进骨破坏。有研究表明，T细胞缺陷与RA发病相关。因此，自身免疫性T细胞RA的主要致病因素。
　　3 细胞因子在类风湿关节炎中作用
　　所谓细胞因子，是由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化，调节免疫功能并参与病理反应的多种低分子量多肽介质的总称，主要包括白细胞介素、肿瘤坏死因子、趋化因子、生长因子等。其中，肿瘤坏死因子-a是在RA发病过程中起重要调控作用的细胞因子之一，主要是激活并增加血管内皮细胞对黏附分子的表达，使血液中的白细胞通过与黏附分子相互作用被集中到关节腔。肿瘤坏死因子-a可促进破骨细胞的生长，提高破骨细胞的活性，在RA局灶性骨侵蚀的发病机制中起重要作用。而白细胞介素（IL）主要有IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15以及IL-17、IL-32等。这些细胞因子可诱导多种炎症介质的产生，在关节的破坏中起重要作用，直接影响骨细胞活化及骨损害，且因子之间关系密切，作用复杂。
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